沉默SnoN基因对骨肉瘤MG-63细胞的生物学影响及初步机制研究

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目的:采用小干扰RNA(siRNA)将SnoN基因的表达下调,探究沉默SnoN基因对骨肉瘤MG-63细胞的生物学行为的影响,并研究探讨其发生的初步作用机制。方法:首先将实验分为三组,分别为实验组(SnoN-siRNA组),阴性对照组(control-siRNA组或NC-siRNA组)和空白对照组(未转染组或control组)。SnoN-siRNA组中采用脂质体转染的方法将提前设计好的具有沉默效应的SnoN-siRNA转入骨肉瘤MG-63细胞;control-siRNA组中用同样的方法将对照siRNA(杂序siRNA)转入骨肉瘤MG-63细胞;未转染组中不添加siRNA。然后采用CCK-8细胞毒性活性检测法、划痕愈合实验、Hoechst 33258染色法分别检测上述三组骨肉瘤MG-63细胞的增殖活力、迁移能力及凋亡情况,并采用蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测各组骨肉瘤MG-63细胞中增殖相关蛋白cyclin D1,PCNA;侵袭迁移相关蛋白MMP-2,MMP-9;凋亡相关蛋白Bax,Bcl-2,caspase-3,caspase-9及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin,cyclin D1,c-myc的蛋白表达情况。结果:将SnoN-siRNA转染至骨肉瘤MG-63细胞,可见SnoN-siRNA组中SnoN蛋白的表达水平与control-siRNA组及未转染组相比,均明显下调(P<0.05)。通过CCK-8实验检测可见,在24、48和72小时的OD值,SnoN-siRNA组要显著低于control-siRNA组以及未转染组(P值均<0.05)。划痕愈合实验结果可见,在SnoN-siRNA组中的划痕愈合率较control-siRNA组和未转染组明显下降(P值均<0.05)。Hoechst 33258染色法结果可见,SnoN-siRNA组中细胞的凋亡率为18%,较control-siRNA组的3%及未转染组的2%明显提高(P<0.05)。蛋白质印迹法实验结果可见,SnoN-siRNA组中的cyclin D1,PCNA,MMP-2,MMP-9,β-catenin,c-myc和Bcl-2蛋白的相对表达量较control-siRNA组及未转染组均明显降低(P值均<0.05),而SnoN-siRNA组中Bax,caspase-3及caspase-9蛋白的表达水平与control-siRNA组及未转染组相比,均显著增加(P值均<0.05)。结论:(1)沉默SnoN基因表达后,骨肉瘤MG-63细胞的增殖、侵袭及迁移能力均下降。(2)沉默SnoN基因表达后,可诱导骨肉瘤MG-63细胞产生凋亡。(3)SnoN基因可调控骨肉瘤MG-63细胞的上述生物学行为,可能与Wnt/β-catenin信号通路相关。
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