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目的ALDH1(aldehyde dehydrogenase class 1,乙醛脱氢酶1)是醛脱氢酶家族的一员,在多种恶性肿瘤中异常表达。caspase-3(CPP32)是最重要的凋亡执行者之一。本实验通过检测浸润性导管癌和癌旁组织ALDH1的表达及其与各临床病理参数之间的关系,阐明其在乳腺癌的发生、发展、复发转移以及预后评估的作用,同时初步研究乳腺癌ALDH1、增殖指数(proliferation index, PI)、凋亡指数(apoptosis index ,AI)、caspase-3的关系,探讨ALDH1参与调节细胞凋亡的机制。材料与方法(1)应用IHC法(immunohistochemistry,免疫组织化学)检测ALDH1在67例浸润性导管癌和35例癌旁组织中的表达,并分析其与临床病理参数和预后间的关系。(2)应用IHC检测67例浸润性导管癌和35例癌旁组织中Ki-67的表达,应用末端转移酶介导的切口末端标记法(TUNEL)检测组织中细胞的凋亡,分析ALDH1和细胞增殖、凋亡的关系。(3)应用IHC法检测caspase-3在67例浸润性导管癌和35例癌旁组织中的表达,分析caspase-3与细胞凋亡、ALDH1的关系。结果(1)癌组织ALDH1的表达明显高于癌旁组织(68.7% VS 28.6%),与年龄、肿瘤最大直径、TNM分期、HER-2状态有关。(2)乳腺癌组织中,ALDH1阳性组AI=(1.78±1.74) %,低于阴性组(3.45±2.77) %;ALDH1阳性组PI= (28.07±11.61) %,高于阴性组(12.53±7.58) %;ALDH1阳性组AI/PI=(0.076±0.074) %,低于阴性组(0.35±0.31)%。(3)乳腺癌组织caspase-3的表达明显高于癌旁(62.7% VS 37.1%),caspase-3的表达与组织学分级、TNM分期、ER表达有关。乳腺癌中caspase-3阳性组AI=(2.74±2.49) %,高于阴性组(1.58±1.51) %,ALDH1与caspase-3表达无关。(4) ALDH1表达阴性的患者,无病生存率明显高于阳性者。多因素分析中,TNM分期、ALDH1是乳腺癌患者的重要预后因素。结论(1)ALDH1在乳腺癌的发生、发展及复发转移过程中可能起重要作用。(2)ALDH1不仅促进细胞增殖,还参与细胞凋亡的调控,抑制细胞凋亡。(3)ALDH1参与细胞凋亡的作用机制可能与caspase-3无关。(4) ALDH1表达者,无病生存率低,预后差。ALDH1对预后评估有重要意义,有望成为乳腺癌临床治疗的潜在靶点。