【摘 要】
：
目的:早期生活是个体成长发育最为关键的时期,不良的早期生活经历会对个体的认知、情绪产生终生的影响。母婴分离（maternal separation,MS）是模拟早期生活压力最常用的动物模型,在大鼠出生后的第2天（postnatal day,PND2）至第14天（PND14）每天进行母婴分离3小时（maternal separation for 180min,MS180）,这是目前最常用的MS造模方
【基金项目】
：
辽宁省科学技术计划项目（NO,2017225011）；
论文部分内容阅读
目的:早期生活是个体成长发育最为关键的时期,不良的早期生活经历会对个体的认知、情绪产生终生的影响。母婴分离（maternal separation,MS）是模拟早期生活压力最常用的动物模型,在大鼠出生后的第2天（postnatal day,PND2）至第14天（PND14）每天进行母婴分离3小时（maternal separation for 180min,MS180）,这是目前最常用的MS造模方法,MS180能够造成大鼠成年后抑郁或记忆受损等异常行为。另外一种MS造模方法是在大鼠的PND2-PND14每天进行母婴分离15min（MS15）,与MS180不同的是,MS15会对大鼠成年后的行为造成积极的影响。通过转录组高通量测序筛选出大鼠海马组织内与MS相关的差异基因-SGK1基因（Serum/Glucocorticoid Regulated Kinase 1,SGK1）,SGK1是与神经元功能密切相关的一个基因,能够介导慢性应激后大鼠异常行为的发生。SGK1所在的PI3K-AKT信号通路也被报道参与了创伤后应激障碍和抑郁症等精神类疾病的发生发展。在一些应激反应中,PI3K-AKT通路被激活,同时伴随小胶质细胞的激活,二者进一步介导的神经炎症反应导致了应激模型中大鼠的行为异常。改善大鼠异常行为的众多治疗方法中,运动以非药物的形式成为了新的治疗手段。目前,MS导致大鼠成年后的异常行为与PI3K-AKT通路相关性的研究报道较少,同时MS造成大鼠异常行为的性别差异也鲜有报道。因此,在此基础上,本研究首先采用MS180模型,以雌性大鼠和雄性大鼠为实验对象,基于PI3K-AKT通路,探究MS180造成大鼠成年后行为异常的性别差异。其次,我们在第一部分实验研究的基础上,以雌性大鼠为研究对象,比较MS15和MS180两种造模方法造成雌性大鼠行为异常的差异以及探索跑轮运动对MS180后雌性大鼠焦虑样行为的改善作用。方法:在大鼠PND2-PND14,以MS180和MS15为造模方法创建母婴分离模型。在大鼠PND22-PND35,随机筛选大鼠每天进行半小时的自主跑轮运动治疗。旷场行为学测试检测大鼠对新环境的探索行为和焦虑水平,十字高架行为学测试检测大鼠焦虑水平,用水迷宫行为学测试检测大鼠的记忆功能。采用转录组高通量测序筛选大鼠海马组织中与MS相关的差异基因,应用KEGG通路富集分析差异基因所在的通路-PI3K-AKT通路。应用q PCR验证大鼠海马组织中SGK1、NR4A1等差异基因的m RNA水平。应用Western blot方法检测大鼠海马组织中PI3K-110a、PI3K-P85、PDK1、p-AKT、AKT、SGK1、p-SGK1、SGK1、NR4A1的蛋白表达变化。应用免疫荧光方法确定大鼠海马组织中SGK1与NURN的定位关系、观察IBA1和GFAP的形态及表达情况。结果:1、行为学测试结果显示,MS180后雌性大鼠的焦虑水平显著升高且空间记忆受损,MS180后雄鼠没有出现显著的异常行为。2、转录组高通量测序筛选到雌性大鼠海马组织中与MS相关的差异基因SGK1和NR4A1,KEGG通路富集分析差异基因富集在PI3K-AKT通路。在同等筛选条件下,未发现雄鼠海马组织中与MS相关的差异基因。3、MS180后雌性大鼠海马组织中SGK1和NR4A1的m RNA表达显著降低,雄性大鼠海马组织中SGK1和NR4A1的m RNA表达无显著变化。4、MS180后雌性大鼠海马组织中的PI3K-110a、PI3K-P85、PDK1蛋白表达显著升高、NR4A1蛋白表达显著下降、AKT和SGK1的磷酸化水平显著升高,这说明MS180后雌性大鼠海马组织中PI3K-AKT通路被激活。而MS180后雄性大鼠海马组织中AKT磷酸化水平显著降低,其他相关蛋白无显著变化。5、MS180后雌性大鼠海马组织中的小胶质细胞被激活,MS180后雌性大鼠海马组织中的星形胶质细胞无显著变化。雄性大鼠海马组织中的小胶质细胞和星形胶质细胞均无显著变化。6、MS15后雌性大鼠对新环境的探索行为显著增多,提示其焦虑水平降低。7、MS180雌性大鼠经过跑轮运动后对新环境的探索行为显著增多,焦虑水平显著降低。结论:1、MS180造成大鼠的异常行为存在性别差异,MS180后雌性大鼠更易出现焦虑水平升高和记忆受损的异常行为。2、MS180激活雌性大鼠海马组织中PI3K-AKT通路和小胶质细胞。3、MS180上调雌性大鼠海马组织中SGK1磷酸化水平。4、MS15对雌性大鼠的行为有积极影响。5、跑轮运动对MS180雌性大鼠的焦虑样行为具有改善作用。
其他文献
目的:运用Andrews口颌面协调六要素要素II对骨性II类患者上下颌骨矢状向位置特征的相关问题进行分析研究。研究方法:选取2016年11月至2020年5月就诊于中国医科大学附属口腔医院正畸二科的恒牙骨性II类错畸形患者资料,通过ANB角筛选符合纳入标准病例306例。基于Steiner分析法使用Dolphin Imaging 11.85软件测量在骨性II类错畸形患者头颅侧位片上测量SNA角、
目的:本研究以老年人为研究对象,通过现场调查了解老年人生命质量、精神健康、社会支持的现状,探究其在不同人口学特征及健康信息上的差异,进一步研究老年人精神健康、社会支持与其生命质量间的关系,以期为更好的提高老年人的生命质量提供理论和现实依据。研究方法:使用方便抽样法,对本溪市、丹东市、新民市60岁及以上老年人进行问卷调查。使用频数、构成比描述老年人基本信息、生活信息。使用SF-12、GHQ-12、M
目的:本研究应用锥形束CT（Cone beam computed tomography,CBCT）及牙列石膏模型对上颌单侧侧切牙腭侧错位（Palatally impacted or displaced,PD）的同一个体的双侧上颌侧切牙（Maxillary lateral incisor,MLI）周围牙槽骨的厚度、骨面凹陷深度及牙齿倾斜度进行测量分析,研究其牙槽骨特征与牙齿倾斜角度之间是否有关联性。
目的:本研究旨在评估一组高加索青少年和中国青少年的额窦形态和尺寸的差异,以及额窦大小与错合畸形的相关性。材料和方法:本研究纳入中国医科大学口腔医院正畸科就诊的错合畸形中国青少患者145例（90名女性,55名男性）,以及也门共和国阿尔努尔医院就诊的错合畸形高加索青少患者145例（90名女性,55名男性）,其中65例骨性I类错合畸形患者、50例骨性II类错合畸形患者和30例骨性III类错合畸形患者,年
目的:探究微小RNA-124-3p（mi R-124）通过结合肿瘤坏死因子受体相关因子6（TRAF6）抑制中枢神经炎症,上调突触相关蛋白的表达从而影响神经元形态和功能,最终改善PTSD大鼠恐惧记忆消退障碍和行为异常的分子机制,为治疗PTSD开辟新的防治靶点提供理论依据。研究方法:（1）实验分组:将78只8-12周龄的雄性（Sprague-Dawley,SD）大鼠随机分成4组:对照组（Control
目的:砷广泛存在于自然界中,是国际公认的致癌物和环境污染物。环境砷污染是一个严重的公共卫生问题,主要与饮用砷污染的地下水有关。全球有近9400万至2.2亿人存在地下水高砷暴露的风险,其中94%人口分布在亚洲,中国有近2千万人饮用高砷水。长期环境砷暴露能引发多种疾病,而皮肤是人体的第一道保护屏障,也是对砷毒性最敏感的器官之一。大量流行病学调查显示,砷暴露可引发多种类型的皮肤损害,皮肤病变的患病率和发
目的:疟疾仍然是热带地区的重大公共卫生问题,每年可造成数百万人死亡。脑型疟疾（Cerebral malaria,CM）是与人类恶性疟原虫感染相关最严重的并发症,是造成大多数感染者死亡的原因。它的病理特征为脑微血管中疟原虫的聚集、炎性细胞因子的产生和血管渗漏,最终导致脑部水肿和缺氧。糖皮质激素（Glucocorticoid,GCs）作为临床上最常用的抗炎药和免疫抑制剂,免疫系统是糖皮质激素作用的主要
目的:稳态下肝脏巨噬细胞具有异质性,除胚胎期定居于肝脏的枯否细胞外,还有部分来源于单核细胞的巨噬细胞以及树突状细胞。此前研究发现Listr1遗传位点通过影响肝脏CD14+巨噬细胞数量控制小鼠对单核细胞增生性李斯特菌（Listeria monocytogenes,Lm）的易感性,并且证实了Listr1遗传位点控制李斯特菌易感性不依赖于适应性免疫细胞。Listr1遗传位点对肝脏CD14+巨噬细胞数量的
北部湾由中越两国共同环抱。在两国各自管辖范围内，国家与地方政策、海洋管理机构和涉海法律条规等存在差异。两国都在推进海洋生态文明建设，但也均存在法律体系不健全、管理机构权责不清晰以及地方政府监管不力等问题。为此，两国可通过建立区域协同管理机构、合作委员会、构建统一法律制度等方式，加强北部湾海上合作，共同推进北部湾海洋生态文明建设，携手构建中越海洋命运共同体。
智慧港口是以信息物理系统为框架，通过高新技术的创新应用形成的现代化港口航运服务体系，并成为我国后期港口的建设趋势和发展方向。通过调研我国智慧港口的建设情况，发现在智慧港口建设中大数据的应用仍面临着信息安全、信息壁垒、数据权属方面的问题。因此，智慧港口建设中大数据应用可采取全面提升信息安全、促进信息互通共享、清晰明确数据权属的措施，以此提高智慧港口建设中大数据的应用效果，加快我国智慧港口的建设步伐。