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目的:人体始终处于不断变化的内外环境之中,需要随时做出反应和调节,因此各种生理现象和生化过程均在不断变化,人体血压水平亦同样如此。无论是健康人还是高血压患者,血压皆呈明显的波动性。多数情况下,这种波动不是随机的,而是呈现出一定的节律。因其周期大约为24小时,故称之为近日节律(circadian rhythm)或昼夜节律(diurnal rhythm)。根据血压的昼夜波动情况可将其分为四型:①杓型(dippers):即夜间血压较日间下降10%~20%;②非杓型(non-dippers):夜间血压下降0%~10%;③超杓型或深杓型(over-dippers或extreme-dippers):夜间血压下降>20%;④反杓型(reverse-dippers):夜间血压水平高于日间者。近年研究发现,昼夜节律异常是心血管系统疾病发生、发展的独立危险因素。这些异常的昼夜血压节律与心、脑、肾等靶器官损害密切相关,并可诱发一系列心脑血管事件。近年来,24小时动态血压监测(ambulatory blood pressure monitoring,ABPM)的广泛应用,使我们比较客观地观察到血压的近日节律变化。同时,随着国民生活水平的日益提高,80岁及以上高龄老年人占人口的比例不断增长。由于高龄老年高血压的自身特殊性,故在治疗上与其他年龄段的高血压患者有所不同。如何在控制血压的同时,纠正异常的血压昼夜节律,是高血压时间治疗学(chronotherapy)的热点。目前,改变长效降压药物服药时间对于高血压患者昼夜节律的影响,国内外尚无一致结论,针对高龄老年高血压患者的相关研究尚属空白。在此背景下,我们选择常用的长效降压药物,通过ABPM观察调整服药时间前后高龄老年高血压患者血压昼夜节律、收缩压、舒张压、平均动脉压、血压变异性等相关参数的变化,并对其发生机制进行探讨。方法:采用日本AND TM-2430型动态血压监护仪,筛选出80岁以上高血压患者52例,其中服用钙通道阻滞剂(CCB)类降压药物硝苯地平控释片者27例,血管紧张素受体阻滞剂(ARB)类降压药物缬沙坦者25例。男性30例,女性22例,年龄80-90岁(平均84.80士3.32岁)。患者入院后首先记录24小时ABPM,然后将药物的服用时间由8:00调整至20:00, 2周后再次进行ABPM。所有计量资料均以均值±标准差(±s)表示,计量资料组间均数的比较用t检验,率的比较采用χ2检验,p<0.05视为有统计学显著性差异。结果:1不同时间服药对高龄老年高血压患者昼夜节律的影响晨起服药时,24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等动态血压参数分别为135.21±11.86mmHg , 62.26±8.99mmHg ,133.05±10.42mmHg , 60.52±8.73mmHg , 136.32±10.92mmHg ,63.88±6.32mmHg。将服药时间调整至夜间,2周后再次测量24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等ABPM参数分别为133.33±10.65mmHg, 63.42±9.50mmHg, 132.91±11.05mmHg, 60.78±8.69mmHg, 135.62±10.58mmHg, 64.11±6.58mmHg。统计结果显示,调整服药时间前后ABPM各项参数并无显著性差异(P值均>0.05)。见Table 1。虽然服药时间调整为夜间之后,杓型血压者由4例增加至7例,但χ2检验显示调整服药时间前后,杓型血压所占比率没有显著差异(χ2=0.91,P>0.05)。见Fig.2,Table 4。2不同时间服用缬沙坦对高龄老年高血压患者昼夜节律的影响亚组分析显示,晨起用缬沙坦的患者中,24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等动态血压参数分别为136.11±10.74mmHg,61.76±11.92mmHg , 132.76±9.42mmHg , 60.01±8.92mmHg ,138.21±10.54mmHg,62.74±6.45mmHg。将服药时间调整至夜间,2周后再次测量24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等ABPM参数分别为135.07±10.05mmHg, 62.80±8.32mmHg, 131.68±10.25mmHg, 60.95±8.88mmHg, 136.62±9.83mmHg, 63.23±6.71mmHg。统计结果显示,调整服药时间前后ABPM各项参数并无显著性差异(P值均>0.05)。见Table 2。此外,调整缬沙坦服药时间并未增加杓型血压患者的例数。3不同时间服用硝苯地平控释片对高龄老年高血压患者昼夜节律的影响亚组分析显示,晨起用硝苯地平控释片的患者中,24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等动态血压参数分别为134.11±10.63,63.59±9.03Hg,135.15±11.07mmHg,60.73±9.23mmHg,133.35±9.73mmHg,64.87±6.48mmHg。将服药时间调整至夜间,2周后再次测量24hMSBP、24hMDBP、dMSBP、dMDBP、nMSBP等ABPM参数分别为133.01±10.82mmHg, 63.88±9.72mmHg, 135.85±10.43mmHg, 60.15±8.99mmHg, 132.62±10.01mmHg, 65.12±6.48mmHg。统计结果显示,调整服药时间前后ABPM各项参数并无显著性差异(P值均>0.05)。见Table 3。尽管硝苯地平控释片调整为夜间服用之后,杓型血压者由3例增加至6例,但χ2检验显示,调整服药时间前后杓型血压所占比率并无显著统计学差异(χ2=0.53,P>0.05)。见Fig.3,Table 5。结论:1在高龄老年高血压患者中,与晨起服用降压药物相比,夜间服用长效降压药物有相似的降压效果,然而对血压昼夜节律并无显著影响。2与晨起服用降压药物相比,夜间服用缬沙坦有相似的降压效果,但对高龄老年高血压患者血压昼夜节律并无明显影响,且杓型血压者的例数并未增加。3在高龄老年高血压患者中,与晨起服用降压药物相比,夜间服用硝苯地平控释片有相似的降压效果,但对血压昼夜节律并无显著影响。