挤出-滚圆技术是工业药剂学上的一项重要制丸方法，载药量高是其一大优势。国内外报道，采用包衣锅制丸法、流化床制丸法或其它方法制备的微丸载药量一般为20—50％，而采用挤出滚圆技术制备的微丸，载药量可达80％以上。另外，对于同时含有不同释放速率的微丸制剂以及复方微丸制剂，通常采用制备两种或两种以上不同的微丸，然后灌装于同一胶囊的方式，但不同的微丸往往在堆密度及体积大小等方面存在差异，采用上述工艺，微丸灌装时必将导致药物含量均匀度问题，而本研究采用集速释-缓释于一体的GFN微丸很好地解决了这方面的难题。因此，该法是制备大剂量药物微丸很有价值的方法，同时亦为复方微丸制剂的研制提供一个新的思路。 愈创木酚甘油醚（guaifenesin，GFN）系临床长期使用的传统祛痰药，其口服后的祛痰药理作用机理是刺激胃粘膜，反射性引起支气管分泌增加，同时降低痰的粘度，达到其药效。长期以来国内主要使用该药的复方制剂，且需每日给药3—4次；迄今为止，尚无该药缓释制剂的报道。2002年GFN缓释双层片于美国批准上市，商品名为Mucinex^?，剂量600mg，每12h给药一次，提高了患者的顺应性，且祛痰效果良好。 本研究以GFN为模型药物，采用挤出-滚圆技术制备载药量80％的骨架微丸。以微丸圆整度、脆碎度及18—24目微丸收率为微丸质量评价指标，考察了影响挤出-滚圆制备GFN载药微丸的工艺因素及处方因素。结果表明：挤出速度、滚圆速度及滚圆时间对微丸质量均有较大影响，在挤出速度75rpm、滚圆速度800rpm及滚圆时间4min的条件下制备的80％GFN载药微丸质量良好，能满足后续微丸包衣的质量要求。 选用乙基纤维素水分散体（Surelease）及丙烯酸树脂水分散体（Eudragit NE30D）为GFN微丸缓释包衣材料，应用流化床包衣技术，对GFN微丸进行缓释包衣及外层速释药层的制备；考察不同的处方因素对释放度的影响。鉴于Eudragit NE30D为微丸包衣有一明显“时滞”（Lag time）现象，将导致与实验设计1h内释药量达25％水平相距甚远，而Surelease为GFN微丸缓释衣膜的控释效果较好，膜材增重至7—8％即可符合设计的要求，本研究最终采用Surelease为GFN微丸的缓释包衣材料。