【摘 要】
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唐氏综合征（Down syndrome,DS）是一种常见的染色体异常疾病,主要有完全型、易位型和嵌合型三类。相比非嵌合型DS患者,嵌合型患者间的临床表型差异较大,部分嵌合患者表型与常人无异,而严重的可能与完全型DS症状相同。为了探寻DS嵌合型患者内部脏器嵌合规律和症状表型差异的内在机制,本研究使用实验室前期构建的DS嵌合体小鼠模型Tc1-ICR小鼠模拟DS嵌合型患者,该小鼠是使用DS模型小鼠——T
【基金项目】
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国家重点研发计划项目（2016YFC1000503）
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唐氏综合征（Down syndrome,DS）是一种常见的染色体异常疾病,主要有完全型、易位型和嵌合型三类。相比非嵌合型DS患者,嵌合型患者间的临床表型差异较大,部分嵌合患者表型与常人无异,而严重的可能与完全型DS症状相同。为了探寻DS嵌合型患者内部脏器嵌合规律和症状表型差异的内在机制,本研究使用实验室前期构建的DS嵌合体小鼠模型Tc1-ICR小鼠模拟DS嵌合型患者,该小鼠是使用DS模型小鼠——Tc1小鼠诱导多能性干细胞作为供体、ICR小鼠囊胚作为受体制作的嵌合体小鼠模型,进行了相关研究。本研究建立了Q-PCR技术定量检测Tc1-ICR小鼠中Tc1细胞嵌合率的方法,同时使用基因芯片技术对小鼠心脏组织的表达谱进行了研究,结果显示:（1）Tc1细胞在嵌合体小鼠不同脏器中的嵌合程度存在一定规律,心脏组织的嵌合程度偏向最高,脑部次之,脾脏最低;（2）相比非嵌合体组小鼠,嵌合体组3只小鼠的心脏组织中均有相当数目的差异表达基因（包括上调和下调基因）。对高嵌合率小鼠心脏组织差异表达基因的综合分析显示:这些基因主要参与心肌细胞相关调控、流出道隔膜形成和骨骼肌发育等生物学过程,同时与线粒体功能调节和Wnt信号通路也密切相关。
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