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猪瘟是一种对生猪养殖业具有严重破坏性的猪病,猪瘟疫情的爆发往往会带来巨大的经济损失。因此,世界各国都非常重视对猪瘟疫情的监控和防制。猪瘟病毒是猪瘟的病原体。我国自20世纪50年代成功研制出“54-III”系兔化弱毒疫苗(C株)后,所采取的疫苗免疫政策,在控制我国猪瘟流行方面发挥了重大的作用。该疫苗毒株的安全性和有效性已经为世界所公认。然而,近年来疫苗免疫失败和猪瘟散发性流行呈上升趋势。另外,传统疫苗免疫后的猪只和猪瘟病毒野毒株感染后的猪只在血清学上无法有效地区分。这些正严重影响着我国的生猪养殖业和生猪及猪肉制品贸易的发展。因此,基于我们提出的表位疫苗战略,我们研究一种新型的猪瘟病毒疫苗――猪瘟病毒表位标记疫苗。本研究选取了猪瘟病毒囊膜糖蛋白E2上著名的保守线性中和表位TAVSPTTLR为靶点,制备了一系列基于该表位的重组免疫原。在此基础上我们开展了系统性研究。我们对这些重组免疫原的抗原性和免疫原性进行了研究和分析,确定了满足于候选疫苗基本条件的重组免疫原。我们利用猪瘟病毒兔化弱毒疫苗的兔体模型进行了攻毒/防护试验,发现含有6个TAVSPTTLR表位的重组免疫原可以在模型动物体内诱导抗病毒免疫,使之抵御病毒攻击。进一步地,在病毒体外中和试验中,我们证明该候选疫苗诱导机体产生了具有抗病毒活性的体液免疫反应。这些结果都表明,该候选疫苗具有防护猪瘟病毒感染的能力。本研究主要发现:(1)保守线性中和表位TAVSPTTLR周围序列为该表位特异性中和抗体的诱导提供了结构性信息;(2)基于TAVSPTTLR的表位重组免疫原可代偿该序列周围天然环境对其诱导中和抗体所提供的贡献,诱导产生中和抗体,提供免疫防护。本论文围绕猪瘟病毒E2蛋白上保守线性中和表位TAVSPTTLR开展的一系列工作,加深了对该表位性质的认识,为进一步开发基于该表位的猪瘟病毒标记疫苗提供了夯实的基础。同时,本论文也证明了基于保守线性中和表位的表位疫苗战略是“理论上站得住,实践上有可能”的。