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目的:本研究临床部分选择急、慢性肝衰竭患者,观察并用统计软件对照分析生脉散治疗4周前后临床症状、凝血指标、肝功能、血清内毒素、细胞因子水平的改善情况与对照组之间的差异;实验研究部分选择LPS/D-氨基半乳糖急性肝衰竭模型,深入研究生脉散通过抑制内毒素、调节细胞因子水平,而达到阻止和治疗肝衰竭的目的,从理论上探索生脉散治疗肝衰竭的作用机理。本研究结果将验证生脉散对肝衰竭患者的临床疗效,更深层次地探讨生脉散的作用机制,为生脉散临床应用提供理论与实验依据。方法:1、临床研究:采用前瞻性对照研究的方式,选择64位肝衰竭患者(辨证属气阴两虚者),随机分为2组,每组各32人。生脉散治疗组:按诊疗指南以常规治疗基础上口服生脉散中药煎剂,日1剂,每日两次。对照治疗组:按诊疗指南以常规治疗加安慰剂。观察并用统计软件对照分析生脉散治疗4周前后临床症状、凝血指标、肝功能、血清内毒素、细胞因子水平的改善情况与对照组之间的差异,进行对照分析以评价生脉散对肝衰竭患者的临床疗效。经4周临床实验后随访4周,记录患者症状变化并统计死亡率。2、实验研究:实验研究部分选择LPS/D-氨基半乳糖急性肝衰竭模型,于生脉散灌胃2小时及8小时后,检测肝功能、血清内毒素及细胞因子水平。深入研究生脉散通过抑制内毒素、调节细胞因子水平,而达到阻止和治疗肝衰竭的目的,从理论上探索生脉散治疗肝衰竭的效用及机理。结果:1、临床研究:通过4周治疗观察,生脉散能有效降低胆红素、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平与对照组比较有统计学差异(P＜0.001),但对γ谷氨酰转肽酶(GGT)改善不明显;生脉散能增加蛋白质和总胆固醇的合成、改善肝脏的凝血功能,与对照组比较有统计学差异(P＜0.001);生脉散能显著降低血清内毒素及细胞因子水平、改善临床症状,与对照组比较有统计学差异(P＜0.001);经临床实验后随访4周,生脉散能降低患者死亡率,其疗效明显优于对照组(P＜0.001)。2、实验研究:生脉散作用2小时后可显著降低肝衰竭大鼠血清ALT,LPS、肿瘤坏死因子(TNF)—α、白介素(IL)-1β和细胞间粘附分子(ICAM)-1水平与对照组比较有统计学差异(P＜0.001或P＜0.05),血清ALT,ICAM-1,LPS水平显示生脉散对急性肝衰大鼠模型LPS攻击8小时后有治疗作用(P＜0.001或P＜0.05)。实验观察发现生脉散治疗组死亡时间明显延迟。结论:肝衰竭状态下,常存在严重内毒素血症,并引起细胞因子水平变化的炎症级联反应,是终末期患者死亡的主要原因。生脉散可直接降低内毒素水平,并可减少炎性介质的产生,阻断炎性介质及内毒素本身对机体的损伤,从而起到治疗作用。