利用自身免疫系统的自体免疫治疗正逐渐成为肿瘤治疗中一种很有前景的治疗方法。自体免疫治疗即通过肿瘤细胞表面特异性抗原与血清中天然抗体结合,利用人体免疫系统杀死肿瘤细胞,这样就避免了化学或者物理疗法所带来的副作用。糖基化是一种重要的蛋白翻译后修饰,可以将其作为肿瘤免疫治疗的治疗靶点。有文献报道人血清中存在丰富的糖链天然抗体,如anti-α-Gal、anti-Rhamnose、 anti-Forssman (GalNAc α 1-3GalNAcP)、anti-Mamnose、anti-GalNAc等,其中对anti-α-Gal、anti-Rhamnose的研究近几年来比较热门,多是利用这些抗体进行一些疾病尤其是肿瘤免疫治疗方法的研究。代谢糖工程是一种通过细胞代谢对活细胞的糖基复合物进行特异性糖基修饰的技术。利用这种技术可以将带有生物正交功能基团的天然糖基类似物加到细胞表面,再对其进行进一步修饰来作为检测靶点。叠氮就是这样一种生物正交功能基团,通过叠氮与炔基的环加成反应可以对细胞表面进行进一步修饰。有文献报道唾液酸生物合成途径对于非天然的N-乙酰甘露糖胺(N-acetylmannosamine, N-ManNAc)类似物具有兼容性。基于此原理我们用一种带有叠氮基团的N-ManNAc类似物,即N-ManNAz,作为代谢前体处理细胞使叠氮在细胞表面表达,再利用叠氮基与炔基的点击化学反应将带有炔基的鼠李糖(Rhamnose, Rha)标记到细胞表面,最后用人血清处理被标记的细胞。由于人类血清中存在大量的Anti-Rha天然抗体,可以特异性识别标记有Rha抗原表为的细胞,并通过补体依赖的细胞毒性(体内和体外)或者抗体依赖细胞介导的细胞毒性(体内)对标记有Rha的细胞进行杀伤。在这个过程中用到了代谢工程、生物正交化学工程和免疫学的相关方法,为治疗肿瘤提供了一种新策略。