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研究背景和目的:恶性肿瘤的发生是由于细胞增殖失控和异常分化的结果,传统的肿瘤化学治疗是将肿瘤细胞杀死,随着对肿瘤发生机制的深入,诱导分化作为恶性肿瘤全新的治疗途径已经引起人们的重视,人们不断地发现更有效的诱导分化剂及其药物作用的新靶点。1986年,我国在国际上首先应用全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞性白血病的临床研究,引起了人们对诱导肿瘤细胞分化的广泛注意,为临床应用提供了可能。有研究表明,全反式维甲酸(ATRA)改善p53以及相关下游基因表达的水平;另一方面,ATRA也能够促进泛素连接酶E3的表达。以上细胞因子的相关信号传导通路,均对低氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor 1 alpha,HIF-1α)表达有抑制作用。因此,本文主要探讨全反式维甲酸(All-trans Retinoic Acid ,ATRA)可以抑制结肠癌细胞的增殖及抑制其HIF-1α表达的情况。从而提供了维甲酸药物参与中晚期结肠癌诱导分化治疗,尤其是参与低氧环境下结肠癌化疗的思路。方法:本研究中,我们体外培养HCT-8以及LOVO两种结肠癌细胞。以10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L三种不同浓度ATRA干预,通过形态学和MTT观察两种细胞受到ATRA药物干预后的增殖情况。在10%O2浓度条件下,使用10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L三种不同浓度的ATRA干预,与不使用药物干预的空白组对照,检测HIF-1α的mRNA转录以及蛋白表达的情况,并通过IOD进行半定量检测,评估HIF-1α表达受ATRA药物抑制的情况。结果:1、ATRA作用后,HCT-8及LOVO细胞增殖均明显受到抑制。浓度越高细胞增殖抑制现象越明显。2、在转录水平上,我们通过RT-PCR实验证明两株体外培养的细胞表达HIF-1α受到干预后表达明显降低,并且与ATRA的浓度呈负相关(P<0.05)。在HIF-1αmRNA表达量上HCT-8细胞比LOVO细胞受到的影响更明显。3、在翻译水平上,我们通过Western blot实验证明两株细胞表达的HIF-1α受到ATRA干预后蛋白表达也降低,且与ATRA浓度呈负相关(P<0.05),但是HCT-8细胞降低的程度较LOVO为小。结论:1、HCT-8及LOVO细胞在常氧环境下,生长受到ATRA药物的抑制。2、ATRA可以抑制HCT-8及LOVO细胞低氧环境下的HIF-1α表达。为临床针对局部低氧环境下的结肠癌化疗方案提供理论依据和新的治疗思路。