1-5个脑转移灶Ⅳ期NSCLC IMRT治疗的临床随机对照研究

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目的:通过随机分组比较观察非小细胞肺癌脑转移瘤调强放射治疗(intensity modulated radiotheraphy,IMRT)与全脑+三维适形放疗(three-dimensional conformal radiotherapy,WBRT+3DCRT)推量放疗治疗时间、毒副反应、疗效及生存质量,进一步探讨调强放射治疗脑转移瘤的临床意义。  方法:收集2012年3月至2014年3月在我院胸部肿瘤科符合入组标准的75例非小细胞肺癌脑转移患者。其中男性50例,女性25例;腺癌59例,鳞癌14例,其他2例。所有患者颅内转移灶经MRI或CT证实。转移灶总数为181个,1-2个转移灶者41例,3-5个转移灶者34例,中位转移灶个数3个,合并颅外转移患者51例,24例无颅外转移。随机分为IMRT组和WBRT+3DCRT组,IMRT组采用7野或9野调强放疗:全脑计划靶区 PTV:30.0Gy/10f/2w,脑转移灶 GTV=47Gy/10f/2w;WBRT+3DCRT组先予全脑放疗,采用两野对穿照射,PTV:3.0Gy/10f/2w,然后重新CT定位扫描,结合核磁影像确定脑转移灶,对脑转移灶行三维适形放疗,GTV=20Gy/4f/1w。观察两组患者治疗完成情况,比较治疗时间、毒副反应和疗效,通过简易精神状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)及欧洲癌症研究协作组生存质量问卷第3版(EORTC QLQ-C30 V3.0)评价治疗前后生存质量及脑功能改变,进行死亡因素分析。  结果:IMRT组病人完成脑照射所用时间明显短于WBRT+3DCRT组(14.412±1.690 vs21.039±4.015)天(p<0.05)。IMRT组与 WBRT+3DCRT组0-2级、3-4级急性毒副反应发生率分别为(94.1% vs89.7%)、(5.9% vs10.3%),无统计学差异(p>0.05)。不同数目脑转移灶、不同GTV体积及不同全脑平均剂量情况下两组急性毒性发生率无统计学差异(p>O.05)。IMRT组与WBRT+3DCRT组1月、3月及6月有效率(CR+PR)分别为(60.0% vs54.5%)、(65.0% vs56.3%)、(66.7% vs75.0%),有效率无统计学差异(p>O.05)。不同数目脑转移灶、不同GTV体积及不同全脑平均剂量时两组近期有效率无统计学差异(p>O.05)。IMRT组病人治疗即刻MMSE、ADL评分较治疗前评分下降(p<O.05),(23.53±3.703 vs24.68±3.649)、(87.65±16.433 vs90.59±14.076),治疗后1月、3月、6月评分较疗前变化无差异(p>O.05)。3DCRT组治疗后MMSE及ADL评分较疗前无显著差异(p>O.05)。不同数目脑转移灶、不同GTV体积及全脑平均剂量时两组治疗前后MMSE及ADL评分比较无差异(p>O.05)。治疗后3月时:3DCRT组较IMRT组PF评分(78.25±15.416 vs64.18±10.157)及RF评分(80.00±13.038 vs65.50±10.323)改善(p<O.05),治疗即刻及治疗后1月评分两组间比较无统计学差异(p>O.05)。两组病人治疗前后EF、CF、SF、GQF、FA及PA量表评分比较无统计学差异(p>O.05),治疗前后NV量表计分均为0,没有差异。脑照射后IMRT组死亡22例,2例死于颅内因素,其中1例死于瘤卒中,1例死于中枢神经系统非肿瘤病变,WBRT+3DCRT组共死亡13例,1例死于瘤卒中,余均死于颅外病变。  结论:调强放疗对于 NSCLC脑转移患者可缩短治疗时间,急性毒副反应可耐受,尚未发现严重的急性毒性,提高局控率,在颅外肿瘤控制基础上有一定生存获益,且未发现明显的认知功能改变,不影响长期存活患者的生活质量。本研究的NSCLC脑转移调强放射治疗具有一定临床意义,但IMRT在局控、生存及慢性毒性方面是否有其优势,有待于进一步扩大样本量及更多临床实验进一步证实。
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