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交泰丸,由黄连、肉桂按10:1的比例妥善配伍而成。方中黄连大苦大寒,清泄亢盛之心火,使心阴免受煎灼,得以下润于肾;肉桂辛甘大热,助阳补火,引火归源,能助肾中阳气、益命门之火,蒸肾中之阴得以化而上奉心阳。本方主治心肾不交型失眠,临床症见心烦不寐、头晕耳鸣、健忘、腰酸梦遗、五心烦热、口干津少、舌红少苔、脉细数等。中医认为人的睡眠是营卫之气正常循行,阴阳之气规律转化的结果,这种规律性遭到破坏,则人体就表现出睡眠的障碍。神经生理学研究已经明确睡眠—觉醒节律是中枢特定结构主动活动的结果,它不依耐于自然界的昼夜交替。研究表明下丘脑—垂体—肾上腺(HPA)轴的功能与睡眠状态密切相关,夜间睡眠早期慢波睡眠(SWS)占优势,HPA轴分泌活动受抑制,睡眠后期则快眼动睡眠(REM)占优势,HPA轴分泌呈活跃状态。通过调节HPA轴可以改善睡眠的状态,维持各睡眠成分的正常比例。HPA轴的相关调节因子不仅参与对HPA轴的调节,同时也直接参与了对睡眠的调节。交泰丸方中黄连苦寒,抑制HPA轴功能,肉桂辛温,兴奋HPA轴功能,故交泰丸交通心肾的机理可能与HPA轴的反馈负反馈调节机制有关。为了探求交泰丸“交通心肾”与HPA轴之间的关系,我们开展了本实验。我们采用对氯苯丙胺酸(PCPA)造成大鼠失眠模型,将交泰丸拆方分为泻心组(单用黄连)、补肾组(单用肉桂)及交通心肾组(交泰丸),观察各实验组对大鼠失眠状态及HPA轴功能的影响,选取与HPA轴及睡眠有关的中枢神经递质5—羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)及细胞因子白细胞介素—1(IL-1)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)作为研究指标,其中5-HT、DA、NE采用高效液相—库伦阵列电化学检测,IL-1、TNF-α采用酶联免疫吸附试验检测。本实验的研究结果如下:(一)对大鼠失眠状态的影响:通过腹腔注射对氯苯丙胺酸造成大鼠失眠模型,我们观察发现大鼠昼夜节律被破坏,白天也烦躁不安,不能正常睡眠;而交泰丸可明显改善PCPA大鼠的失眠状态,效果显著好于单用黄连或肉桂。(二)对神经递质的影响:PCPA失眠大鼠下丘脑5-HT含量显著降低,DA、NE的含量有所升高,说明5-HT可以促进睡眠,而DA、NE则抑制睡眠;交泰丸可明显增加失眠大鼠下丘脑5-HT的含量,降低DA、NE的含量,通过调节这两类对睡眠作用相反的神经递质的含量从而达到治疗失眠的目的。(三)对细胞因子的影响:PCPA失眠大鼠IL-1、TNF-α的含量有所降低,说明IL-1、TNF-α可以促进睡眠;交泰丸可明显增加失眠大鼠IL-1、TNF-α的含量,从而促进睡眠。本实验通过方证结合的模式,初步探讨交泰丸“交通心肾”的配伍机理,我们认为交泰丸“交通心肾”治疗失眠的机理可能与其对HPA轴的调节功能有关,黄连苦寒,能够抑制HPA轴功能,增加SWS,而肉桂则辛温,能够兴奋HPA轴功能,但由于其用量只有黄连用量的十分之一,从而保持REM的正常比例,二者通过调节HPA轴反馈和负反馈的过程达到动态平衡,而发挥其“交通心肾”的功效;黄连与肉桂寒热并用、攻补兼施,可能与其选择性地激活和拮抗不同神经元细胞及细胞因子有关。