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糖尿病是一种不可治愈的慢性病,长期存在会引发人体器官的功能性障碍。由糖尿病引起的肾脏损伤即糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN),是严重的慢性微血管并发症,严重影响人们生命健康安全。近年来糖尿病的患病率不断升高导致糖尿病肾病的患病率也随之升高。目前相关糖尿病的慢性肾脏病已经变得更加普遍,成为慢性肾脏病的首要病因。在中医领域,糖尿病肾病属于消渴病范围。中成药制剂六味地黄丸(汤)及其加减方在治疗与预防糖尿病肾病临床症状方面具有一定优势,价格实惠,特别是在农村基层,六味地黄丸(汤)及其加减方更受广大患者的欢迎。研究目的用Meta分析的方法,综合评价分析六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病的临床有效性及安全性。研究方法检索数据库:万方、CNKI、VIP、CBM、The Cochrane Library、Pubmed、Embase数据库,检索时间从各自建库至2020年1月。查找国内外发表的有关六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病的有效性及安全性的随机对照试验,根据纳入、排除标准,筛选出符合标准的文献,收集纳入文献的相关信息进行方法学质量评价;运用Cochrane协作网提供的软件Review Manager 5.2 Meta分析方法对符合纳入标准的数据资料进行定性和定量分析,对分析结果及质量学方面进行解释和讨论。研究结果文献筛选结果共检索到相关文献764篇,最终纳入16篇,其中中文14篇,英文2篇。纳入的16项研究中,9项研究报告了临床综合疗效,合并后的0R值和95%置信区间:OR=4.79,95%CI[3.2,7.18],结果显示治疗组六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病较对照组疗效显著,差异具统计学意义(P<0.00001);9项研究报告了尿微量白蛋白排泄量,I~2=73%,合并后的MD值和95%置信区间是:MD=-34.14,95%CI[-40.36,-27.92],结果显示六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病较对照组在降低尿微量白蛋白排泄量方面疗效显著,差异有统计学意义(P<0.00001);4项研究报告了24小时尿蛋白定量,结果表明六味地黄丸(汤)及其加减方较对照组在改善24小时尿蛋白定量有显著优势,差异有统计学意义(SMD=-0.66,95%CI[-0.89,-0.44],P<0.00001);4项研究报告了血清胱抑素水平,Meta分析I~2=94%,进行效应量的合并分析,表明六味地黄丸(汤)及其加减方较对照组在降低血清胱抑素水平方面有显著性差异,结果有统计学意义(MD=-0.54,95%CI[-0.64,-0.43],P<0.00001);4项研究报告了尿β2-MG Meta分析I~2=97%,效应量的合并分析,结果表明六味地黄丸(汤)及其加减方较对照组在降低β2-MG水平方面有显著性差异,结果有统计学意义(SMD=-0.83,95%CI[-1.03,-0.62],P<0.00001);8项研究报告了血肌酐值,结果表明六味地黄丸(汤)及其加减方较对照组在降低血肌酐水平方面有显著性差异,结果有统计学意义(MD=-16.14,95%CI[-29.18,-3.1],P=0.02);7项研究报告了尿素氮值,I~2=82%,结果表明六味地黄丸(汤)及其加减方在降低尿素氮方面与对照组疗效相当(MD=-0.31,95%CI[-0.93,0.3],P=0.31);8项独立研究报告了空腹血糖,Meta分析I~2=60%,效应量的合并分析表明六味地黄丸(汤)及其加减方在降低空腹血糖方面较对照组有显著优势,差异有统计学意义(MD=-0.42,95%CI[-0.67,-0.16],P=0.01);4项研究报告了餐后2小时血糖,Meta分析I~2=35%,合并效应量提示六味地黄丸(汤)及其加减方较对照组在降低餐后2小时血糖有显著性差异(MD=-0.57,95%CI[-0.83,-0.32],P<0.0001);5项独立研究报告了糖化血红蛋白,Meta分析I~2=92%,合并效应量结果提示六味地黄丸(汤)及其加减方与对照组在改善糖化血红蛋白方面无显著性差异(MD=-0.74,95%CI[-1.72,0.24],P=0.14);4项研究报告了总胆固醇,I~2=0%,合并效应量分析MD值和95%置信区间是(MD=-0.05,95%CI[-0.17,0.07])提示治疗组六味地黄丸(汤)及其加减方对比对照组在降低糖尿病肾病总胆固醇方面疗效相当;4项研究报告了甘油三脂,I~2=86%,合并后的MD值和95%置信区间是(MD=-0.11,95%CI[-0.51,0.28]),结果治疗组六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病在降低甘油三脂方面疗效相当;5项研究报告了中医症候改善情况,3个独立研究合并后的MD值和95%置信区间是:(MD=-6.82,95%CI[-7.87,-5.77]),结果显示治疗组六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病在改善中医症候方面较对照组有明显优势,差异统计学意义(P<0.00001);纳入的16项研究中,8项研究报告了不良反应,除严重的不良反应,8项研究描述了不良事件是可控的,所以六味地黄丸(汤)及其加减方治疗相对安全。纳入文献的方法学质量偏低,选择偏倚、实施偏倚、测量偏倚风险较大。研究结论六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病有效性明显,安全性相对高,能够有效降低尿白蛋白排泄率,24小时尿蛋白,FPG,P2hPG,Scr,血清胱抑素,尿微球蛋白水平且较对照组疗效好,在降低BUN,HbAlc,TC,TG水平与对照组无明显差异;能明显改善临床症状,给糖尿病肾病治疗提供临床依据,值得我们进一步探讨。由于纳入的原始文献存在异质性和方法学的缺陷,而且地黄丸(汤)相关文献的随机对照试验较少,具有明显的局限性,我们仍需要在进一步的临床实验中完善设计方案,提高方法学质量,设计严谨的多中心、合理样本量、随机双盲、分配隐藏的随机对照试验进行进一步的系统评价。尽量减少偏倚,更进一步优化六味地黄丸(汤)及其加减方治疗糖尿病肾病的证据级别,为六味地黄丸(汤)及其加减方的临床应用提供更有力的依据。