基于谷氨酸衍生物聚多肽的合成与表征

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多肽水凝胶因其良好的生物相容性、生物降解性和生物功能性,在生物医药领域有着广泛应用,受到研究者们的广泛关注。目前制备多肽水凝胶常用方法是固相合成法(SPPS),但这种方法存在成本高昂、过程繁琐,产量小等问题,使其应用受到限制。本论文将用HMDS(六甲基二硅氮烷)引发氨基酸-N-羧基-环内酸酐(NCA)开环聚合(ROP)的方法来制备寡肽分子以及大分子量的聚谷氨酸苄酯(PBLG)均聚物,此方法操作简单,成本低廉。利用谷氨酸苄酯(BLG)分别与苯丙氨酸(Phe)、缬氨酸(Val)、酪氨酸(Tyr)进行合成嵌段寡聚多肽分子,然后结合多肽侧链的改性(胺解反应和醇解反应),从而制得功能化的多肽材料。研究结果如下:1、苯丙氨酸或缬氨酸作为疏水链段的寡肽分子:寡肽分子根据不同的聚合度(DP)比例在水中分别表现为极大的疏水性或亲水性。只有当运用乙醇胺(EA)时,寡肽分子的胺解成功率极高。与含有缬氨酸链段的寡肽分子相比,苯丙氨酸因其侧基苯环形成的强烈的π-π相互作用使其分子的疏水性极大。另外,本文用双引发剂(HMDS和TBD)合成了大分子量的谷氨酸苄酯均聚物(PBLG),并对PBLG分别用乙醇胺和乙二醇进行胺解和醇解研究。研究表明,PBLG的胺解仍具有极高的效率,而用TBD作为催化剂对PBLG进行醇解时会导致PBLG链段的降解。2、酪氨酸作为疏水链段的寡肽分子:该两亲性寡肽分子可在水中自组装形成一维的纳米纤维状结构,纤维结构间的相互缠结而形成的3D网络促使了水凝胶的形成。本文对其自组装行为进行了TEM、SEM、AFM的表征,并研究了凝胶的流变性能,发现分子结构参数(侧链结构、分子链长度、酪氨酸链段的长度)对其凝胶性能产生了重要的影响。通过加入过氧化氢(H2O2)及辣根过氧化物酶(HRP),在酶催化作用下使苯酚结构产生酶促交联反应,这极大的影响了分子的自组装行为,使之从纤长的纳米纤维转变成了纳米凝胶结构。
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