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趋化因子除了广泛参与各种炎症反应、免疫应答、病毒感染过程外，还具有参与肿瘤发生发展、转移和血管形成以及造血调控过程的功能。趋化因子超家族主要包括四个亚家族：C（δ）、CC（β）、CXC（α）、CX3C（γ）。趋化因子可以由多种细胞产生和分泌，树突状细胞也能产生多种趋化因子，从而发挥树突状细胞参与调节细胞免疫、体液免疫和血管形成以及调控造血的功能。我室从人的树突状细胞cDNA文库中克隆到一个新的CXC类趋化因子，将之称为macrophage inflammatory protein-2γ（MIP-2γ）。MIP-2γ全长cDNA为463bp，含有336bp的开放阅读框，编码111个氨基酸的前体分子，含34个氨基酸组成的信号肽，成熟MIP-2γ分子有77个氨基酸。MIP-2γ与已知的MIP-2α和MIP-2β同源，含有CXC类趋化因子的典型结构，但不含有ELR基序。本室前期的工作表明重组MIP-2γ能有效趋化中性粒细胞和树突状细胞，提示MIP-2γ具有重要的生理和病理作用。随后我们对MIP-2γ的生物学功能进行了系列研究。这里报告的便是其中的两部分结果：第一部分新型趋化因子MIP-2γ的免疫和造血调节作用：第二部分MIP-2γ对肿瘤免疫和血管及脂肪生成的调节作用。 Biological Functions ofaNovelCXCChemokincMIP·2丫 第一部分新型un因子me－zy的免疫和造血调节作用 来源于树突状细胞的趋化因子MIPZY，可能在细胞免疫、体液免疫及造血调控中发挥了广泛的作用。1．趋化作用。采用Boyden ’J＼室和无内皮细胞的Transwell法，分析了MIP工 对不同类型白细胞在不同成熟和活化阶段的趋化作用，结果表明MIP习 只 能趋化未成熟树突状细胞（由CD34“造血干／祖细胞来源的，培养第7天的 CD34DC－，／，对成熟树突状细胞（培养第11天的CD34DC刁 及LPS刺 激后的 CD34DC．dl）趋化作用很弱甚至没有；对 PHA活化的 T细胞有趋 化作用，经FACS分析表明对CD4”和CDS＋T细胞没有明显的偏向性，但对 新鲜分离的T和B细胞没有趋化作用；更为特殊的是还能趋化CD34＋造血 干／祖细胞，在 MIP－ZY为 100ughaL时，对 CD34＋细胞的趋化指数是 CD34’ 细胞的6倍多。2．活化T细胞作用。ELISA检测表明，MIPZY除能趋化T细胞外，还能显著 促进亚适剂量Q巧）＊HA诱导的T细胞增殖和活化，并向n1型细 胞因子偏移（分泌n毛和f：Nv），但不促进ThZ型细胞因子IL＊和n＊ 分泌。同时’H．TdR掺入法表明脾脏混合淋巴细胞反应增强，反应指数SI的 升高与MIP毛成剂量依赖性。3．自身反馈性抑制树突状细胞作用。通过FACS分析和勺1dR掺入法分析， 发现MIP毛可抑制树突状细胞抗原提呈功能，表现为表面MHC 11类分子I－Ah 和共刺激分子BJ，CD40表达下降，DC1混合淋巴细胞反应下降。ELISA 检测培养上清细胞因子表明，MIPZY减弱体外CpG刺激的树突状细胞分泌 IL斗2功能。Gness’法检测结果却显示增加了NO的生成。体内给予MIP毛 后，小鼠表现为脾脏树突状细胞数量和功能的下降，但T细胞数量增加， 混合淋巴反应也增强。4．造血调节作用。通过对骨髓单个核细胞和CD34”造血干／祖细胞的体外半固 体集落培养分析，发现MIP2 能直接抑制‘髓系树突状细胞系’造血形成 （mylodendripoiesis），表现为具有典型树突状细胞突起、CDla或CDllc阳性X。mgYS Ahsmt。fThesisforD。ct。r’sDe卯el。2—— 的 CFU－DC的数量明显减少。MIP上 除能维持CD34“造血干／祖细胞存活外， 还能协同亚适剂量的其他造血刺激因子(包括：培养＊FV＊＊＊M、＊M， BFUE／CFU－E用SCF（25n旮L），IL－3（sn令mL），IL。6（sn令L），EPO（l。5 whiz／InL）；培养CFU－MK用：TPO（25ng／inL），IL－3（sng／inL），IL－6（10ng／m）， IL二 (25ng／InLL 促进髓系造血，CFU删和 CFU－GE删，巨核系造血 CFU－MK，尤其是红系CFUE E的生成。特别的是MIP毛还能协同IL刁 刺激B淋巴系造血CFUpreE的形成，但是MIPZr单独应用不能促进上述 集落的形成。 上述结果表明，MIPZY是一个多功能的免疫和造血调控细胞因子。一方面，树突状细胞来源的趋化因子能进一步趋化未成熟的树突状细胞，正向调控免疫反应。MIP工在趋化活化的T细胞的同时，促进T细胞增殖和活化，使T细胞向hl型偏移，分泌n毛和IFN叮，增强细胞免疫，更有意义的是MD2 能协同IL＊刺激B淋巴系造血CFU巾reE的形成，提示其可能增强体液兔疫。另一方面，MIP－ZY能负向反馈性降低树突状细胞系造血形成，减少树突状细胞数量和表面共刺激分子，NOIC 11类分子的表达，减弱了其抗原提呈作用。这些实验结果反映了hlP－打功能的复杂性，其生物学意义有待进一步研究确定。 目前所知，SDF－l是唯一能趋化CD34＋造血干／祖细胞的CXC趋化因子。本实验证明了MW毛 是除SDF己外的能趋化CD34”细胞另一个CXC趋化因子，说明树突状级胞不仅能通过MIP－ZY对造血干细胞的迁移、回巢起重要