抵抗素与非酒精性脂肪肝病相关性研究

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目的:探讨抵抗素与非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fattylive disease,NAFLD)血糖、血脂、胰岛素抵抗等指标的相互关系。 方法:选择2007年3月至2008年2月期间到河北医科大学第二医院就诊人员88例为研究对象,分为NAFLD组和正常对照组。所有NAFLD患者依据ALT水平是否持续升高分为单纯性脂肪肝组(FL)29例(ALT正常),其中男性19例,女性10例,年龄范围26-71岁,平均43.10±2.28岁;NASH组31例(ALT大于正常上限1.5倍),其中男性20例,女性11例,年龄范围28-69岁,平均42.38±1.75岁。正常对照组28例,男性18例,女性10例,年龄25-70岁,平均43.54±2.57岁。 NAFLD分型标准: 凡具备以下第1~2项和第3或4项任何一项即可诊断单纯性脂肪肝(FL): ①符合非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准1~3项; ②肝生物化学检查基本正常; ③影像学表现符合脂肪肝诊断标准; ④肝脏组织学表现符合单纯性脂肪肝的病理学诊断标准。凡具备以下第1~2项和第3或4项任何一项即可诊断NASH: ①符合非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准1~3项; ②存在代谢综合征或不明原因性血清ALT水平升高,持续时间4周以上; ③影像学表现符合脂肪肝诊断标准; ④肝脏组织学表现符合脂肪性肝炎的病理学诊断标准。正常对照组B超检查排除脂肪肝,同时肝功能、血脂、肝炎标志物、体重指数均在正常范围,无饮酒史,无任何肝病史。NAFLD组与对照组平均年龄、性别构成比较,差异无显著意义(P>0.05)。所有入选者在实验前至少1周不改变饮食习惯及不服用影响脂代谢和肝功能的药物。所有入选者由专人负责进行人体测量学检查,检测指标包括身高、体重、腰围、臀围、并计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR);空腹12 h后于晨8点测定血生化指标:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、空腹血糖(FPG)、空腹血清胰岛素(FINS)水平,并计算稳态模型的胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment insulin resistance,HOMA-IR):[空腹血糖(FPG)×空腹胰岛素(FINS)]/22.5;B超检查肝脏,明确脂肪肝的诊断及分型。血糖测定用葡萄糖氧化酶法,血清胰岛素测定用化学发光法,血脂测定用酶法。空腹血浆抵抗素采用ELISA方法测定,从已平衡至室温的密封袋中取出所需反应板,分别加入标本及不同浓度标准品,50μl/孔,轻轻混匀后封住反应板,37度60分钟后,洗板4-6次,每孔加酶标抗体工作液100μl,37度90分钟后再洗板,然后每孔加入底物工作液100μl,放置37度暗处反应15分钟。每孔再加入100μl终止液终止反应。30分钟内于波长450nm的酶标仪上读取各孔的OD值。绘制标准曲线,测出抵抗素的浓度。将NAFLD组和对照组资料进行统计分析。 结果:三组的年龄、性别相比差异无显著性意义(P>0.05);三组的BMI、WHR相比差异均有显著性意义(P<0.01);FL组和NASH组相比BMI、WHR均无显著性差异(P>0.05);三组的TC、TG差异有显著性意义(P<0.01),FL组和NASH组比TC、TG差异无显著性意义(P>0.05);而LDL-C和HDL-C三组差异无显著性意义(P>0.05);三组的FPG、FINS、HOMA-IR差异均有显著性意义(P<0.01);NASH组FBG显著高于FL组,差异有显著性意义(P<0.05);三组的ALT、AST差异有显著性意义(P<0.01);三组的血清抵抗素差异有显著性意义(P<0.01);NASH组与FL组比,血清抵抗素明显升高,差异有显著性意义(P<0.01),FINS、HOMA-IR均明显升高,差异有显著性意义(P<0.01);Pearson相关分析显示血清抵抗素与FINS、HOMA-IR、BMI呈显著正相关(分别为r=0.359,p<0.05;r=0.435,p<0.05;r=0.3 12,p<0.05);而与WHR、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FPG无相关性(P>0.05)。 结论: NAFLD患者存在IR,NASH患者体内胰岛素抵抗现象更为明显;NAFLD患者血清抵抗素明显升高,NASH患者血清抵抗素水平高于FL组,高抵抗素血症是NAFLD的一个重要特征;NAFLD患者血清抵抗素和BMI、FINS、HOMA-IR显著正相关,因而抵抗素参与了肥胖和胰岛素抵抗的发生,作为损害性因子在NAFLD的发生中起着重要作用。
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