中期因子mRNA在非小细胞肺癌外周血单个核细胞中的表达及其临床意义

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目的:检测非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)患者外周血中单核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMC)中的中期因子(midkine,MK) mRNA的表达及其临床意义,探讨外周血MKmRNA作为NSCLC诊断标志物的可行性。方法:收集87例NSCLC患者,35例肺良性疾病患者(patients with lung benign lesion, LEL)和30例正常体检者外周血,分离单个核细胞,采用Real-Time PCR方法检测外周血单个核细胞中MKmRNA的表达水平。同时采用放射免疫法检测血清中癌胚抗原(serum carcinoembryonic antigen, CEA)、糖类抗原125(carbohydrate antigen125, CA125)、和神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)的表达。采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curves, ROC)比较外周血单个核细胞中MK mRNA的表达水平与常用肿瘤标志物CEA, CA125和NSE的诊断价值,并分析MKmRNA的表达水平与NSCLC临床病例特征的相关性。结果:NSCLC患者外周血中MK mRNA的相对表达水平显著高于LEL和正常体检者,差异有统计学差异(均P<0.001),而LEL和正常体检者间比较无显著的统计学意义(P>0.05)。NSCLC患者外周血中MK mRNA的表达与临床分期(P=0.026),分化程度(P=0.025)和淋巴结转移(P=0.022)相关。采用受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curves, ROC)分析,设定临界值0.0063,MK mRNA用于区分NSCLC患者和正常体检者的敏感度和特异度分别为57.47%,93.33%,用于区别NSCLC和LEL患者的敏感性和特异性分别为56.32%和93.33%,此外,多元回归分析(multivariate logistic regression analyses)结果显示,高于临界值的MKmRNA表达水平升高的患者的发病危险系数是其他患者的11倍。结论:外周血单个核细胞中MK mRNA的表达是NSCLC新的鉴别诊断标志物,外周血单个核细胞中MKmRNA表达水平的升高是NSCLC发病的独立危险因素。
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