结直肠癌中GADD45A蛋白表达与XELOX新辅助化疗疗效的关系

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目的:探讨GADD45A蛋白表达情况与结直肠癌患者行XELOX新辅助化疗疗效的关系,寻找预测XELOX方案在结直肠癌新辅助化疗疗效的敏感相关分子蛋白,为临床开展耐药指标筛查,指导结直肠癌个体化化疗提供依据,为今后结直肠癌患者行新辅助化疗提供临床指导意义。方法:收集南昌大学第一附属医院67例术前均行3个疗程XELOX新辅助化疗的结直肠癌患者化疗前肠镜组织活检病理标本及其手术后切除的癌组织病理标本,30例距原发灶10cm以上经病理证实为正常结直肠黏膜组织病理标本,采用EnVision免疫组化方法检测新辅助化疗前后癌组织及正常结直肠组织中GADD45A蛋白的表达情况;利用SPSS19.0软件对临床资料与GADD45A表达情况之间的关系进行分析,研究分析GADD45A蛋白表达情况与结直肠癌患者行XELOX新辅助化疗疗效的关系。结果:1、在结直肠癌组织中GADD45A的阳性表达率为47.8%(32/67),在正常粘膜组织中GADD45A的阳性表达率为73.3%(22/30),GADD45A在结直肠癌组织中的表达明显低于正常结直肠黏膜组织,p<0.05,差异有统计学意义;2、行XELOX新辅助化疗前结直肠癌组织中GADD45A的阳性表达率为47.8%(32/67);XELOX新辅助化疗后手术后切除的结直肠癌组中GADD45A的阳性表达率为58.2%(39/67); P>0.05,化疗前后GADD45A蛋白表达差异无统计学意义;3、行XELOX新辅助化疗方案中,有效组即疾病控制组(CR+PR+SD)中,GADD45A的阳性表达率为70.7%(29/41);无效组即肿瘤进展组(PD)中,GADD45A的阳性表达率为38.5%(10/26),GADD45A蛋白在疾病控制组(CR+PR+SD)的阳性表达率明显高于肿瘤进展组(PD),p<0.05,差异有统计学意义,化疗前结直肠癌GADD45A阳性的化疗有效率为74.3%(29/39),化疗前结直肠癌GADD45A阴性的化疗有效率为42.8%(12/28),化疗前结直肠癌GADD45A阳性组化疗有效率要明显高于阴性组,p<0.05,差异有统计学意义;4、结直肠癌患者中不同肿瘤分化程度中,高分化癌中GADD45A蛋白阳性表达率为75%(12/16),中分化癌中GADD45A蛋白阳性表达率为55.6%(10/18),低分化癌中GADD45A蛋白阳性表达率为30.3%(10/33),p<0.05,GADD45A在高中低分化癌中的表达依次下降,差异有统计学意义;5、GADD45A的阳性表达与患者性别、年龄、肿瘤病理分期以及淋巴结转移情况无统计相关性,p>0.05。结论:1、结直肠癌患者癌组织中GADD45A活性表达较正常结直肠黏膜组织明显降低;表明GADD45A的低表达可能与结直肠癌的发生发展存在一定的联系。2、GADD45A在高中低分化癌中的表达依次下降;说明GADD45A表达可能与结直肠癌的恶性程度有一定联系。3、XLEOX新辅助化疗疗效分析:疾病控制组(CR+PR+SD)中GADD45A阳性表达率明显高于肿瘤进展组(PD),化疗前结直肠癌GADD45A阳性组化疗有效率要明显高于阴性组,GADD45A表达情况可能新辅助化疗疗效有一定的联系,临床上可检测对比结直肠癌患者新辅助化疗前后的GADD45A蛋白表达情况来评定XELOX方案的疗效,为今后结直肠癌新辅助化疗提供临床指导意义。
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