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前言 脑血管病是危害人类生命与健康的常见病和多发病,具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高的特点,严重影响患者的生活、工作和学习。脑出血发病率占全部脑卒中的20%~30%。因而,对脑出血的病理生理及治疗的研究十分必要且有重要的现实意义。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)作为一种多肽生长因子,能调节许多类型细胞的增生和分化,并具有胰岛素样代谢作用,能促进细胞的代谢变化。IGF-1可由多种组织器官合成分泌,大脑内有IGF-1表达。IGF-1作为一种非选择性神经营养因子参与神经系统的增生、分化和神经功能的维持和协调。近年来的研究表明,IGF-1可能是一种内源性神经保护系统,在脑损伤修复中起重要作用。有研究指出,实验性缺血损伤可使大脑区的IGF-1表达增加。Stefan Schwab及邬英全教授的研究均表明,急性脑梗死患者外周血中的IGF-1含量明显降低。但目前尚未见有关脑出血患者外周血中IGF-1表达的研究报道。本研究旨在通过测定急性脑出血患者血清中IGF-1的含量来探讨其与临床的关系和作用机制。 对象及方法 凡具有以下情况者均排除在本研究之外:①使用已知抑制促生长激素轴的药物;②营养不良;③伴有严重心脏、肾脏、肝脏及肿瘤类疾病;④近期有TIA发作或脑外伤;⑤糖尿病史。 病例组为发病24小时内入院的急性脑出血患者24例(男14例,女10例。年龄46-70岁,平均58。7.9岁人诊断符合文献标准并经头CT证实。根据头CT所示出血灶直径N)大小将患者分为3组上组(大面积出血组d>5.ocm广州组(中等面积出血组5.0cm>d>1.scm)户组(小面积出血组 d< 1.scm)。 16例健康体检者作为对照组(男8例,女8例,年龄42-66岁,平均54。6.7岁,年龄与病例组相匹配人 分别于发病24小时内,发病第4天及发病第10天抽取患者晨空腹静脉血 ZInl,离心后取上清置一70CC冰箱待检。同样抽取健康体检者晨空腹静脉血Zllil,分离出血清后一70℃冰箱保存待检。用试剂盒进行IGF八定量测定,采用ABC-ELISA方法。同时用常规化验室技术测定对照者和患者人院第1天的血白细胞。空腹血糖等指标。记录患者发病第1天、第4天及第10天的中国卒中量表*SS)评分结果。 本实验数据以均数。标准差*。S)表示,用t检验,方差分析人检验和直线回归与相关分析数据,P<0.05为有显著性差异。 结 果 数据显示,病例组血清IGF入水平明显低于对照组。患者发病第一天、第四天和第十天的结果分别与对照组比较均有统计学意义k<O.0门。分别对L组加组和S组的三次血清1群八含量与对照组比较均显著降低(P<O.01人对病例组第一天、第四天和第十天的结果进行比较,没有显著差异。分析病例组第一天的IGFJ水平人组M组S组的结果依次升高,有显著差异河<0.of人分析病例组第四天的结果/组明显高于M和L组,有统计学意义瞩<o.01厂人组和M组之间无显著差异。发病第十天时,各亚组结果之间有显著差异u<O*门人组结果最低十组结 ·2·果最高。 患者空腹血糖和白细胞水平明显高于对照者,有统计学意义(空腹血糖为P<o.05,白细胞为P<o.01人脑出血各亚组的空腹血糖和白细胞之间无显著差异。 对病例组IGFJ水平和对应时间的CSS评分结果进行分析,H者呈负相关N ==-0.226,r=-0.542人对脑出血组 IGF河水平和与其对应时间的空腹血糖进行分析,发现二者的相关性无统计学意义。 讨 论 本研究结果表明,急性脑出血患者血清IGF-1水平明显降低,而且出血量越大降低的越明显。在发病后的十天内患者的IGF河水平没有大的波动。而且IGF一二与CSS评分有相关性,即病情越重CSS评分结果越高,而IGF-l水平降低的越明显。可见IGF-l在脑出血的急性期有重要的病理生理作用,而且同CSS评分一样,可作为病情监测和判定预后的指标。 脑出血患者的白细胞水平较对照组明显升高。可见,同缺血性卒中一样,脑出血后也可能存在损伤后炎症级联反应。急性脑出血可以引起神经内分泌功能障碍,导致各脏器功能损害;脑干受累者,引起迷走神经功能障碍,直接导致内脏功能损害,其中急性胰腺功能损害可引起脑出血后空腹血糖升高。 目前研究发现IGF一二可能有促进损伤神经元的恢复作用。JOCOb等研究表明IGF-1可介导生长激素的作用,降低蛋白分解,降低血中氨基酸浓度及消除高血糖而使神经元免于高血糖和氨基酸的毒性损害,从而保护神经元。体外实验表明,IGF-l有参与保护神经元免于坏死和促进胶质细胞增生的作用。IGF-l同时促进小胶质细胞向巨噬细胞转化,以吞噬已坏死的细胞碎屑和退 ·3·化变性的髓鞘。Guan等提出,IGF-1作为内源性保护因子可抑制损害,在神经元和非神经元细胞中干扰凋亡。此外,IGF一互还通过降低脑血管阻力,阻止L型钙通道的开放,调节神经细胞牛磺酸的