3-异色酮的合成工艺研究

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3-异色酮及其可替代衍生物是用于药物及农用化化学品工业生产中的重要中间体,尤其是在甲氧基丙烯酸酯类(Strobilurins)杀菌剂的合成中具有重要作用。Strobilurins杀菌剂的作用机理是抑制真菌线粒体呼吸,具有高效,光谱,环境友好等特点。本文对甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂的发展现状和几类常见的杀菌剂进行了简要介绍;以甲氧亚胺基乙酸甲酯(Strobilurins杀菌剂活性基团中的一种)为例,介绍了3-异色酮在合成该类杀菌剂活性基团中的作用;总结了以往文献中所报道的3-异色酮的合成方法,为本课题提供了重要的立题依据;对3-异色酮的合成方法的选择和工艺路线的改进进行了详细的论述,并最终得到一条较优的合成路线。工艺未使用邻甲基氯苄为初始原料,而是直接选择了邻甲基苯乙腈,避免了剧毒氰化钠的使用,邻甲基苯乙腈水解得到邻甲基苯乙酸;再通过滴加磺酰氯进行氯代,改变了原有通入氯气的方式,同时通过控制原料的投料比、反应温度和反应时间等条件减少多氯代产物的形成;之后无需加入催化剂,直接在水相中碱性条件下经亲核取代反应得到3-异色酮。产物经1H NMI确定为目标化合物,同时通过1H NMR、13C NMR确定了副产物的结构。深入的探讨了3-异色酮的合成方法和工艺改进,工艺设计的优势在于反应路线简单,原料廉价易得,对反应过程中产生影响最终产品收率和纯度的副产物进行了深入的分析和研究,对氯代反应中产生的尾气给予了处理办法。反应设计时尽量使用低毒试剂或不用溶剂,在一定程度上减少了反应对周围环境的污染。本论文同时对3-异色酮在甲氧基丙烯酸酯类杀菌剂合成中的重要作用进行了详细介绍。通过对合成工艺的优化,最终产品的收率以及纯度都明显提高,该工艺应用于大规模工业化生产时对反应设备要求不高,且对原料以及试剂的回收有效降低了生产成本。
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