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目的研究苯致血液毒性的机制,探讨苯血液毒性与白细胞线粒体DNA(mitochondrial DNA, mtDNA)大片段缺失的关系,研究大花红景天(Rhodiola Crenulata, RC)对苯血液毒性的干预作用及其机制。方法1. 成年雌性大鼠灌胃给苯,按白细胞数分为正常对照组、溶剂对照组、0.4g/kg 苯、0.8g/kg 苯、1.6g/kg 苯五组,5d/w、连续6 周,测定血细胞、血液生化、脏器指数、脏器病理、骨髓细胞微核率、白细胞mtDNA-4834bp 缺失。2. 1.6g/kg 苯对成年雌性大鼠灌胃3 周复制出苯血液毒性的动物模型后,按白细胞数分为模型对照组、0.014g/kg 鲨肝醇组、1g/kgRC、2g/kgRC、4g/kgRC 五组进行给药治疗,5d/w、连续5 周,另设正常对照组。实验结束时,测定血细胞、血液生化、脏器指数、骨髓象、骨髓细胞超微结构、骨髓细胞微核率、血清SOD 活力和MDA 含量。结果1. 大鼠灌胃给苯6 周结果可见,给苯大鼠1 周后出现白细胞减少(P<0.01),继而出现红细胞减少、血小板减少和血红蛋白含量降低(P<0.05),其中1.6g/kg 组大鼠白细胞数于给苯1 周后降至50%,以后持续降至40%;1.6g/kg 组大鼠谷丙转氨酶(ALT)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酐(CRE)升高(P<0.05),脾、肾指数升高(P<0.01),并出现肝细胞弥漫性水变性,肾小球细胞水肿;0.8、1.6g/kg 组大鼠碱性磷酸酶(ALP)升高(P<0.05),骨髓细胞微核率从正常鼠的2.5-2.6‰增至5.14-5.38‰(P<0.01);给苯各组大鼠脾组织均出现脂褐素,且未检到白细胞mtDNA-4834bp 缺失。2. RC 治疗苯中毒大鼠5 周结果显示,2g/kg RC 可升高苯中毒引起的白细胞减少(P<0.05),并明显促骨髓粒细胞系增生(P<0.01);4g/kg RC 可降低苯中毒大鼠血清ALT 和LDH 水平(P<0.05),并抑制苯中毒大鼠骨髓细胞微核发生率(P<0.01)。RC可促苯中毒大鼠骨髓红细胞系增生(P<0.01),增加苯中毒大鼠骨髓粒细胞特异性颗粒,并对苯中毒大鼠骨髓粒细胞变性坏死有一定的改善作用。结论1.6g/kg 苯灌胃大鼠1 周以上可复制出苯血液毒性的动物模型,且白细胞数降至给苯前50%以下;大花红景天(2-4g/kg、5w)对苯中毒大鼠有升高白细胞数和明显改善血液毒性的作用。