B细胞非霍奇金淋巴瘤是一组B细胞来源的恶性淋巴瘤,其全世界发病率逐年增高。近几年,随着美罗华临床应用的普及,B细胞来源的淋巴瘤在治疗上取得了较好的效果。然而,很多患有B细胞非霍奇金淋巴瘤的病人在使用美罗华治疗后不能治愈,或者治愈后再次复发。这给非霍奇金淋巴瘤的治疗造成了很大的困扰。人磷脂酰乙醇胺结合蛋白4(hPEBP4)是近些年新发现的抗凋亡分子,相关研究表明hPEBP4分子可以作为乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等肿瘤的治疗靶点。本研究中,我们发现hPEBP4同样高表达于淋巴瘤,且hPEBP4能够抑制Raji和Daudi B细胞非霍奇金淋巴瘤经美罗华介导的抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用(ADCC)和补体依赖的细胞毒效应(CDC),体内实验显示干扰hPEBP4分子增加了美罗华对B细胞非霍奇金淋巴瘤的治疗效果,在B细胞性急淋标本中也证实了hPEBP4下调能够促进美罗华介导的CDC作用。进一步研究发现,过表达hPEBP4分子可以抑制经美罗华介导的CDC诱导的钙流和ROS的增加,干扰hPEBP4分子的表达可以促进经美罗华介导的CDC诱导的钙流和ROS的增加,而钙流和ROS的增加正是导致hPEBP4分子表达下调后促进美罗华介导的CDC作用的原因。共聚焦分析显示Raji细胞在美罗华介导的CDC中,hPEBP4分子可从细胞质运动到细胞膜。而缺乏结合PE的保守区域的B75突变体没有转移到膜上,也不能抑制美罗华诱导的CDc效应。此外,hPEBP4表达下调能抑制抗凋亡蛋白Bcl-xl和细胞周期蛋白Cyclin E的表达,并促进美罗华和化疗药物联合诱导的B-NHL细胞凋亡和生长阻滞。提示hPEBP4可能是治疗B-NHL及其它B细胞肿瘤如B细胞型急性淋巴细胞白血病的新靶点。