水杨酸普鲁兰糖涂膜剂制备及动物体内外初步评价

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本文用普鲁兰糖为水杨酸涂膜剂的主要基质,以成膜时间作为考察指标,采用正交实验优化制备水杨酸普鲁兰糖涂膜剂,进行涂膜剂工艺研究。优化处方后自制水杨酸涂膜剂在皮肤上迅速成膜,成膜性及稳定性好。采用紫外法测定涂膜剂中水杨酸的含量,方法简便可靠,水杨酸在4~24μg/mL浓度范围下线性关系良好。去毛小鼠涂敷自制水杨酸涂膜剂,24h小鼠背部无水疱、疹块、红肿等现象,与空白基质组比较无差异,说明自制水杨酸涂膜剂对皮肤无刺激性。选昆明种小鼠鼠皮作体外透皮实验,优选氮酮促渗剂用量,1%氮酮促透效果最优,氮酮浓度增大其促渗作用并非等比增强;采用立式扩散池模拟自制水杨酸涂膜剂的体外释放行为,涂膜剂中水杨酸体外释放更接近Higuchi方程。HPLC法测定涂膜剂体外透皮实验中水杨酸的释放,该法精密度和准确度良好。将自制水杨酸涂膜剂涂敷去毛兔皮,考察兔体内的水杨酸药代动力学行为,同时考察低频超声后水杨酸涂膜剂的透皮给药。实验结果显示:未超声组的水杨酸在兔体内1h达峰,峰值(Gmax)为34.87μg/mL,血浆药物浓度-时间曲线下面积(AUC)为261.73μg·h/m,12h趋于稳定;经低频超声处理后,水杨酸在0.5h达峰,峰值为39.06μg/mL,AUC值为314.78μg·h/m,表明超声促进水杨酸药物的透皮吸收。实验结果显示,普鲁兰糖作为基质可用于涂膜剂的制备,制备的涂膜剂成膜性好,工艺简单,无皮肤刺激性且使用方便。低频超声是一种有效的促透方法,超声可促进了水杨酸透皮吸收。
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