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第一部分基于生物信息学分析LMO2在口腔鳞状细胞癌中的生物学功能及预后价值背景:口腔鳞状细胞癌（Oral Squamous Cell Carcinoma,OSCC）是口腔颌面部最常见的恶性肿瘤,其早期易被忽略,晚期预后差,手术常造成较大范围的组织缺损及功能障碍,OSCC的早期诊断、治疗及预后预测已成全球广泛关注的问题。生物标志物是癌症早期诊断、治疗及预后预测的重要手段,随着研究人员的不断探索,越来越多与OSCC相关的生物标志物被发现,生物标志物在OSCC的诊断及治疗中的作用也越来越受重视。生物信息学是一门通过综合运用数学和信息科学等多领域的方法和工具对生命科学,尤其是基因组学和蛋白质组学等生物信息进行收集、处理、储存、分析及输出的一门交叉学科。生物信息学不仅可以解决复杂的生物医学问题,还在疾病的预防、诊断、治疗,甚至是新药开发等方面发挥重要作用。目的:本研究第一部分通过生物信息学方法,寻找与OSCC诊断和预后相关的生物标志物,从而为OSCC的诊断、治疗及预后预测提供新思路。方法:通过GEO数据库和TCGA数据库筛选出OSCC和口腔正常组织间的差异表达基因,随后对差异基因进行预后分析,选择与预后相关的基因在Pubmed、Web of Science等数据库进行检索,综合国内外研究情况,选择出合适的目的基因进行后续研究。对目的基因进行ROC曲线分析、共表达基因分析、PPI网络构建、功能通路富集分析和免疫浸润分析,探究目的基因作为OSCC诊断及预后标志物的可信性及在OSCC中的生物学意义。结果:1.GEO数据库和TCGA数据库的分析结果均表明LMO2在OSCC中的表达低于口腔正常组织（P＜0.05）。2.LMO2的预后分析结果显示,LMO2的表达与OSCC患者的总体生存期正相关,LMO2高表达时患者可能有更好的预后（P＜0.05）。3.ROC曲线分析结果显示,通过检测LMO2的表达来诊断OSCC较为可信（AUC=0.831,P＜0.05）。4.共表达基因分析结果显示,在OSCC中LMO2与其他基因表达的相关性较低,LMO2可能在OSCC中独立发挥作用（Pearson系数＜0.5）。5.PPI分析和功能通路富集分析结果显示,LMO2蛋白与TAL1、GATA1、GATA2、GATA3、LDB1、RLIM、SSBP2存在关联（置信度＞0.7）,这些蛋白功能通路主要富集于造血系统疾病的发展过程中,有部分与实性肿瘤的发生发展相关。6.免疫浸润分析结果显示,随着LMO2表达量的升高,浆细胞样树突状细胞（Pearson系数=0.579,P＜0.001）和B细胞（Pearson系数=0.522,P＜0.001）的浸润水平升高,提示LMO2可能参与OSCC的免疫浸润过程并且在OSCC的免疫调控方面发挥作用。结论:1.LMO2在口腔鳞状细胞癌中的表达低于口腔正常组织,通过检测LMO2的表达来鉴别OSCC和口腔正常组织较为可信。2.LMO2的表达与患者预后正相关,LMO2可能作为口腔鳞状细胞癌患者预后的保护因子。3.LMO2可能参与调控口腔鳞状细胞癌的免疫浸润过程。第二部分LMO2在口腔和腮腺原发性鳞状细胞癌中的表达及意义背景:在本研究第一部分中,多个数据库的生物信息学分析表明:与口腔正常组织相比,LMO2基因在口腔鳞状细胞癌中低表达,且LMO2的表达与患者预后相关,可能作为OSCC的诊断及预后标志物,但LMO2蛋白在OSCC组织中表达的真实情况尚未得到验证。腮腺原发性鳞状细胞癌（Primary Squamous Cell Carcinoma,PSCC）是一种极罕见的腮腺恶性肿瘤,与其他腮腺恶性肿瘤相比,其临床表现无特异性,但其侵袭性更强,预后更差。腮腺PSCC和OSCC同属口腔颌面部鳞状细胞癌,腮腺与口腔的解剖生理关系极为密切,OSCC可向腮腺转移,腮腺PSCC也可向口腔转移。在组织学上,腮腺由原始口腔上皮在周围间充质的诱导下发育而来。在病理学上,多年来的个案报道及队列研究也认为二者无明显差异。腮腺PSCC的病因和发生机制不详,对于该病与OSCC的联系以及特异性的基因靶点尚无系统性报道。目的:结合腮腺PSCC与OSCC的相关性,我们推测LMO2在腮腺PSCC中的表达水平可能与OSCC相似。本研究第二部分通过免疫组化染色实验,检测LMO2在OSCC和腮腺PSCC中的表达,并探讨其与OSCC和PSCC的相关性,从而为OSCC和腮腺PSCC的诊断、治疗及预后的预测提供新思路。方法:1.我们选取了44例OSCC样本及10例口腔正常组织样本,通过免疫组织化学（Immunohistochemistry,IHC）染色实验检测LMO2在OSCC和口腔正常组织中表达的差异性,并探讨LMO2与OSCC患者不同临床病理特征的关系。2.我们选取了5例腮腺PSCC样本及10例腮腺正常组织样本,通过免疫组织化学染色实验检测LMO2在腮腺PSCC和腮腺正常组织中表达的差异性。结果:1.LMO2蛋白在OSCC中的表达水平低于口腔正常组织（P＜0.001）。2.LMO2蛋白的表达水平与OSCC患者的酗酒史、临床分期和病理分级相关,酗酒者低于不酗酒者（P＜0.05）;临床Ⅲ、Ⅳ期者低于Ⅰ、Ⅱ期者（P＜0.05）;中分化者低于高分化者（P＜0.05）,低分化者低于高分化者（P＜0.05）。3.LMO2蛋白在腮腺PSCC中的表达水平低于腮腺正常组织（P＜0.001）。结论:1.LMO2蛋白在OSCC中的表达水平低于口腔正常组织,可通过检测标本中LMO2蛋白的表达量来鉴别OSCC和口腔正常组织。2.LMO2蛋白的表达水平与患者的酗酒史、临床分期和病理分级相关,可能对OSCC患者的预后提供一些指导。3.LMO2在腮腺PSCC中的表达水平低于腮腺正常组织,可通过检测标本中LMO2蛋白的表达量来鉴别腮腺PSCC和腮腺正常组织。