结直肠癌以其高患病率和死亡率成为全球健康难题,是全球第三大恶性癌症。结直肠癌的发生发展是多种基因遗传突变以及表观遗传异常积累的结果。Ubiquitin-like with PHD and ring finger domains 2(Uhr(基因能编码含有多个功能结构域的核蛋白,在细胞周期调控和表观遗传学中起到重要作用,过表达Uhrf2能引起G1期细胞周期阻滞。提示Uhrf2可能在结直肠癌发生发展过程中发挥作用。Uhrf2作为一个新近发现的基因,在结直肠癌发生发展方面的功能和机制都不清楚。本课题构建了Uhrf2-Lac 报告基因小鼠,同时利用最新的CRISPR/Cas9基因组编辑技术,构建了Uhrf2基因敲除小鼠。通过X-gal染色发现Uhrf2在肠组织中主要表达在肠上皮的肠隐窝的干细胞和前体细胞（TA细胞）区域,暗示其可能与肠上皮细胞的增殖相关。Uhrf2敲除小鼠能正常存活,没有明显缺陷。组织形态学分析发现敲除Uhrf2对小鼠小肠和结肠上皮细胞的增殖分化没有影响。通过DSS处理的急性肠炎模型,发现Uhrf2缺失不影响肠炎的发生和组织修复。为了研究Uhrf2在肠癌中的功能,将突变小鼠与ApcMin/+小鼠杂交得到Apc^Min/+ Uhrf2^-/-双基因突变动物。对5周大小的对照组和实验组小鼠肠肿瘤的数量、分布情况（小肠近端、中端、远端）和直径大小分析,发现敲除Uhrf2能够显著抑制肠肿瘤的发生发展,证实敲除Uhrf2能够抑制肠肿瘤发生的早期阶段。我们还对敲除Uhrf2能够抑制肠肿瘤发生发展的机制进行了初步研究。由于敲除Uhrf2不影响肠上皮的稳态维持与损伤修复而限制抑制肿瘤的发生,提示该基因是肠癌治疗的潜在药物作用靶点。