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目的建立幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型,探究其证侯变化规律及物质基础,阐明寒热方剂(大黄黄连泻心汤、理中丸)的作用机制及方证相应规律,为临床辨治溃疡病提供实验依据。同时,为以“病证结合”模式之中医证型研究提供方法学新途径。方法及内容采用经典幽门结扎法复制大鼠胃溃疡模型,同时施加“寒热”因素(冰水、0.3 mol/LNaOH,8%干辣椒粉的60%乙醇混悬液)创建幽门结扎型胃溃疡寒热证病证结合动物模型,观察寒热方剂大黄黄连泻心汤、理中丸对所创建模型的方证相关性影响。幽门结扎术后18h处死各模型及给药组大鼠,测定各模型及给药组大鼠溃疡指数及血清中肿瘤坏死因子(TNF-a)、白介素-8(IL-8)、内皮素(ET)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量;胃组织匀浆检测表皮生长因子(EGF)、转化生长因子(TGF-a)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)含量;脑组织匀浆检测5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)含量。结果(1)幽门结扎型胃溃疡热证:SOD活力降低,MDA、NO、iNOS含量升高,IL-8、INF-α表达量增加,Gas含量升高,EGF、TGF-a含量降低,NE、5-HT含量升高。大黄黄连泻心汤能提高其SOD活性,降低MDA含量,抑制炎性因子IL-8、TNF-a产生,减少NO及NOS合成,刺激胃黏膜EGF、TGF-a释放,降低NE、5-HT合成,抑制Gas分泌。其防治作用的机制可能主要与增强抗氧化能力、抑制炎症反应、调节胃肠激素、刺激生长因子释放及调整中枢神经系统有关。(2)幽门结扎型胃溃疡寒证:SOD活力降低,MDA含量升高,NO、TNOS含量降低,ET含量升高,NO/ET比值降低,TNF-α表达量增加,Gas含量升高,EGF、TGF-a含量降低,5-HT含量升高。理中丸可提高其SOD活性,降低MDA含量,提高NO含量,降低ET含量,协调NO/ET比例关系,刺激胃黏膜EGF、TGF-α释放,抑制Gas分泌,降低TNF-a含量,提高交感-肾上腺髓质机能活动而降低5-HT含量。其防治作用的机制可能主要与增强抗氧化能力、调节胃肠激素、增强胃黏膜血流、抑制炎症反应、刺激生长因子释放及调整中枢神经系统有关。结论(1)采用“寒热因素”(冰水、0.3mol/LNaOH,8%干辣椒粉的60%乙醇混悬液)结合幽门结扎法可成功建立幽门结扎型胃溃疡寒热证动物模型。(2)幽门结扎型胃溃疡寒热证在抗氧化能力、胃黏膜血流、炎症因子、胃泌素、神经递质、生长因子等“微观辨证”方面具有一定的差异性。(3)大黄黄连泻心汤、理中丸在寒热病证结合模型上体现了不同的证治效应,对相应的寒热证模型有选择性,体现了相应方治疗相应证的证治规律,是一种方证相应的实验结果。本研究可为中医证型本质研究提供方法学参考,为中医理论的进一步发展奠定理论及实验基础。