阿司匹林调控骨肉瘤增殖、凋亡、迁移、侵袭的实验研究

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第一部分阿司匹林对骨肉瘤细胞增殖和凋亡的作用及机制研究目的:探讨阿司匹林对骨肉瘤细胞生长作用的影响及其可能的机制。方法:培养人MG63和U20S骨肉瘤细胞系,取不同浓度的阿司匹林处理骨肉瘤细胞后采用MTT法检测细胞增殖,取100mmol/L阿司匹林处理后采用流式细胞术检测细胞周期和凋亡,取10、50和100mmol/L阿司匹林处理24小时后采用Western blot检测凋亡相关蛋白caspase-3和p65表达水变化。结果:0.1和lmmol/L阿司匹林处理24小时后对MG-63和U20S细胞增殖能力无显著作用,10mmol/L、50mmol/L、100mmol/L和200mmol/L的阿司匹林处理24小时后细胞增殖受到抑制,100mmol/L阿司匹林抑制骨肉瘤细胞增殖能力具有时间依赖性;MG-63和U20S骨肉瘤细胞G2/M期细胞比例分别高于对照组(P<0.05),细胞早期凋亡和晚期凋亡细胞比例与对照组相比有显著的增加(P<0.001);10、50和100mmol/L阿司匹林处理组的caspas-3蛋白表达明显强于对照组,而p65蛋白表达均弱于对照组,且随着处理阿司匹林浓度增加, caspase-3和p65蛋白表达强度差异越来越明显。结论:阿司匹林可能通过调控caspas-3和p65促进骨肉瘤凋亡。第二部分阿司匹林对骨肉瘤细胞迁移和侵袭作用及机制研究目的:探讨阿司匹林对骨肉瘤细胞迁移和侵袭的影响及其可能的机制。方法:培养人骨肉瘤细胞系U20S,采用浓度为100mmol/L的阿司匹林处理U20S细胞6h,以PBS处理为对照组,然后采用划痕试验检测U20S的细胞迁移能力,采用transwell实验检测U20S的细胞侵袭能力,用Western blotting检测Wnt/β-catenin信号通路蛋白及MMP-9和MMP-2蛋白表达水平变化。结果:浓度为l00mmol/L的阿司匹林处理后的骨肉瘤U20S细胞的迁移能力和侵袭能力下降,与对照处理组比较的差异有统计学意义。100mmol/L的阿司匹林处理后的骨肉瘤U20S细胞的Wnt3、β-catenin、MMP-9和MMP-2蛋白表达水平低于对照组。结论:阿司匹林可能通过Wnt/β-catenin信号通路抑制骨肉瘤侵袭和迁移能力。
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