【摘 要】
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目的分析“补肾强志,填精益脑”方("Bushen qiangzhi,Tianjing yinao" prescription,BSQZF)对精神分裂症阴性症状的干预效果;基于“异病同治”立论,初步探索BSQZF治疗精神分裂症阴性症状与抑郁症的物质基础。肾藏精而主志,与神志活动密切相关,肾所藏精为神的物质基础,是神志活动的物质源泉,神志功能的正常发挥需以肾精作为物质基础。精神分裂症阴性症状与抑郁症有
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目的分析“补肾强志,填精益脑”方("Bushen qiangzhi,Tianjing yinao" prescription,BSQZF)对精神分裂症阴性症状的干预效果;基于“异病同治”立论,初步探索BSQZF治疗精神分裂症阴性症状与抑郁症的物质基础。肾藏精而主志,与神志活动密切相关,肾所藏精为神的物质基础,是神志活动的物质源泉,神志功能的正常发挥需以肾精作为物质基础。精神分裂症阴性症状与抑郁症有许多相似之处,临床研究表明补肾法辅助治疗二者均效果显著,符合中医药“异病同治”理论,基于此,本研究在阴性症状数据库尚未建立的情况下,拟使用抑郁症相关数据库探索阴性症状治疗方剂BSQZF中高类药性化学成分是否可靶向干预抑郁症,通过分析所得重点干预靶点与已证实的精神分裂症阴性症状的关系,探讨二者“异病同治”的物质基础。另外通过动物实验验证BSQZF对抑郁大鼠的影响,探究BSQZF在临床上对抑郁症的应用价值。方法1.回顾性研究验证BSQZF对精神分裂症阴性症状的干预效果选取2007年6月~2019年11月北京大兴区心康医院住院治疗的精神分裂症患者62例的资料进行回顾性分析,对照组31例使用常规抗精神病药物进行治疗者,试验组31例在对照组基础上使用BSQZF加减辅助治疗,对比治疗前后阳性与阴性症状量表(PANSS)量表、生活质量、不良反应、阴性症状改善效果。2.以BSQZF为切入点初步探索精神分裂症阴性症状和抑郁症异病同治的物质基础在阴性症状数据库尚未建立的情况下,本研究使用抑郁症相关数据库探索阴性症状治疗方剂BSQZF中高类药性化学成分是否可靶向干预抑郁症,通过分析所得重点干预靶点与已证实的精神分裂症阴性症状的关系,探讨二者“异病同治”的物质基础。利用文献与TCMSP数据库、结合Medchem studio数据库,获取BSQZF中高类药性化学成分,构建“BSQZF-高类药性成分-靶点”网络;利用Drugbank、TTD、OMIM获取抑郁症疾病相关靶点;通过STRING、Cytoscape建立“药物靶标-疾病靶点”互作关系,寻找药物重点作用通路与功能,结合现有研究报道对结果进行进一步分析、探讨“异病同治”指导下BSQZF治疗抑郁症与精神分裂症阴性症状的物质基础。3.利用动物实验验证BSQZF给药对抑郁状态的治疗作用本研究通过对比BSQZF给药一周后,与给生理盐水组的大鼠相比体重的变化,检测BSQZF对大鼠的毒性反应;采用强迫游泳实验探究BSQZF对大鼠抑郁状态的影响。结果1.治疗后试验组PANSS评分中的“阴性症状”评分降低(P<0.05),WHOQOL-BREF评分中“心理”和“社会”评分提升(P<0.05),试验组治疗效果优于对照组(P<0.05)。两组在治疗过程中发生的不良反应数据差异均不具有统计学意义(P>0.05)。2.收集BSQZF作用靶点516个,抑郁症疾病靶标230个,筛选得关键靶标95个,对靶标进行通路与功能富集分析后,结合现有实验报道分析,认为BSQZF可能通过作用于AKT1、IL-1β、TNF-α、BDNF、COMT、多巴胺能突触信号通路和谷氨酸能突触信号通路对两种疾病起到辅助治疗作用。3.通过对比BSQZF给药一周后,与给生理盐水组的大鼠相比体重无明显变化,表明BSQZF对大鼠并不存在毒性反应。强迫游泳实验结果显示给药组大鼠的强迫游泳累计不动时间与生理盐水组相比明显缩短,表明BSQZF对大鼠的抑郁状态有一定的预防和缓解作用。结论使用BSQZF为基础方加减辅助治疗有助于改善患者的阴性症状,提升生活质量,且安全性良好。AKT1、IL-1β、TNF-α、BDNF、COMT、多巴胺能突触信号通路和谷氨酸能突触信号通路可能是BSQZF治疗精神分裂症阴性症状与抑郁症的共同靶点与通路,并且动物实验证明BSQZF对大鼠的抑郁状态有一定的预防和缓解作用。
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