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目的观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy, DN)大鼠肾组织中DKK1(Dickkopf-1)、β-连环蛋白(β-catenin)与纤维连接蛋白(Fibronectin, FN)的表达情况及虫草菌粉干预后上述指标的变化,探讨虫草菌粉对糖尿病肾病的保护作用机制。方法40只雄性Wistar大鼠,随机取12只作为正常组,另28只给予链脲佐菌素60mg/kg腹腔注射,72h后尾静脉采血测空腹血糖>16.7mmol/L视为造模成功。其中26只成模,随机分为模型组(n=13)和虫草菌粉治疗组(n=13)。治疗组每天给予虫草菌粉混悬液5mg/kg/d灌胃,正常组和模型组给予等剂量双蒸水灌胃。于12周末每组各处死12只大鼠,留取尿液测尿白蛋白和尿肌酐,取血清标本测血糖和血肌酐,并计算尿白蛋白肌酐比和内生肌酐清除率。取肾脏标本应用免疫组化和实时荧光定量PCR测肾脏DKK1、β-catenin和FN的表达情况,应用Western blot检测DKK1的表达。结果1.与正常组相比,模型组大鼠体重明显减轻(P<0.05),血糖、肾脏指数、内生肌酐清除率和尿白蛋白肌酐比明显升高(P<0.05)。模型组大鼠肾脏病理示肾小球肥大,肾小球基底膜轻度增厚,系膜基质增多。2.模型组大鼠DKK1、FN蛋白(?)mRNA表达较正常组明显增多(P<0.05),β-catenin蛋白表达明显减少(P<0.05)。3.虫草菌粉干预后对血糖无明显影响(P>0.05),却显著降低糖尿病大鼠的肾脏指数、内生肌酐清除率和尿白蛋白肌酐比,明显减轻肾脏小球肥大和系膜基质增生(P<0.05)。与模型组相比,治疗组大鼠肾组织中DKK1、FN表达明显下降(P<0.05)。β-catenin蛋白表达明显增多(P<0.05)。结论糖尿病肾病早期内生肌酐清除率和尿白蛋白肌酐比明显增加,大鼠肾脏出现典型的DN早期病理改变,细胞外基质主要成分之一FN表达明显增多。DKK1高表达、β-catenin蛋白表达减少可能参与了DN的发病。应用虫草菌粉干预12周后,DKK1表达明显下降,β-catenin蛋白表达显著升高,肾小球细胞外基质FN积聚明显减轻,内生肌酐清除率、尿白蛋白肌酐比明显降低。提示虫草菌粉可能通过抑制糖尿病肾病中DKK1的高表达、稳定β-catenin,减轻肾脏FN的沉积,起到肾脏保护作用。