从Aβ转运清除探讨活血荣络片治疗阿尔茨海默病的机理

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目的:从Aβ转运清除探讨活血荣络片治疗阿尔茨海默病的作用机制。方法:APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组、模型+活血荣络片组(低、中、高剂量)、模型+多奈哌齐组,各组均为5只,同期将同月龄KM小鼠作为正常组。给予相应药物治疗2月后,行Morris水迷宫实验评估小鼠学习及记忆能力,HE染色观察小鼠海马组织形态改变,Western Blot检测脑组织Aβ、LRP-1及RAGE的表达。结果:①Morris水迷宫:模型组小鼠逃避潜伏期、首次进入区域时间与其他各组相比明显延长,穿越区域次数最少,与正常组及其他给药组比较有明显差异(P<0.05或P<0.01);APP/PS1双转基因小鼠中,高剂量活血荣络片组小鼠综合表现最优。②HE染色:模型组小鼠海马组织的神经细胞数量较少、排列欠规则、结构破坏明显,而其他各组小鼠神经细胞数量较多,分布较均匀,结构较完整。③Western Blot检测:模型组小鼠脑组织中Aβ、RAGE的表达最高,LRP-1表达最低,与正常组及其他各组比较有统计学意义(P<0.05或P<0.01);APP/PS1双转基因小鼠中,高剂量活血荣络片组小鼠的Aβ、RAGE表达最低,LRP-1表达最高。结论:活血荣络片可能通过上调LRP-1的表达,下调RAGE的表达,减少APP/PS1双转基因小鼠脑内Aβ的沉积,改善APP/PS1双转基因小鼠的学习及记忆能力,并减轻APP/PS1双转基因小鼠海马组织神经元的损伤。
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