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目的：建立伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型，在前期实验的基础上继续考察复方蒿甲醚及其它抗疟药物以及复方蒿甲醚配伍抗疟药常山后对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟和氯喹抗性鼠疟的疗效差异。 方法：在前期伯氏疟原虫青蒿素抗性株培育的基础上，继续以四天抑制给药法每代逐步增加给药剂量，并通过尾静脉取血涂片镜检转阴率并测定ED50，然后计算最新得到的耐药虫株的抗性指数。以伯氏疟原虫常规鼠疟为模型设置复方蒿甲醚、青蒿素、常山三种药物的等效剂量组，以动物与人体的每公斤体重剂量折算系数来换算常山对小鼠的给药等效剂量，考察复方蒿甲醚在1倍、2倍和3倍等效剂量下对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟的疗效差异，并考察配伍常山后对疗效的影响；考察复方蒿甲醚、蒿甲醚、青蒿素、本芴醇及其配伍常山后对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟的疗效差异。抗疟药效实验采用四天抑制给药法，采血镜检药后24小时原虫血症密度、转阴率及28天治愈率。 结果：1、伯氏疟原虫常规株经青蒿素逐量递增给药法连续培养到第43代，其中对42代进行抗性考察，ED50为3572.44mg/kg，抗性指数为14.153。 2、复方蒿甲醚1倍等效剂量组及2倍、3倍等效剂量的复方蒿甲醚对伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟均有抑制作用，但均没有达到28天100％治愈率，各组间转阴率变化比较有统计学意义。青蒿素抗性株对复方蒿甲醚有可疑耐药（原虫血症密度>0.005）。复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率为100%，本芴醇与蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟28天治愈率均未达到100%，各组见转阴率变化有统计学意义，氯喹抗性株对蒿甲醚与本芴醇亦产生可疑耐药。 3、常山对伯氏疟原虫青蒿素抗性株及氯喹抗性株并无直接治疗作用，但当提高复方蒿甲醚为3倍标准剂量时，配合常山可以提高药物的治疗效果（P<0.05）；并且通过比较小鼠的平均体重变化、28天死亡率以及肝脾系数可以发现配合常山后可以减少小鼠体重降低、降低肝脾系数并延长小鼠寿命，提高小鼠的生存质量。 4、复方蒿甲醚及配合常山治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率可达100%，本芴醇、蒿甲醚单药及其配合常山治疗伯氏疟原虫氯喹耐药鼠疟后治愈率均小于100%。复方蒿甲醚配合常山后疗效改善无明显差异（P>0.05），本芴醇、蒿甲醚配合常山后疗效改善有差异（P<0.05）。 结论：实验结果表明，伯氏疟原虫青蒿素抗性鼠疟模型确认建立，抗性指数为14.153；青蒿素抗性鼠疟对复方蒿甲醚疑似耐药，提高用药剂量后对目前培育的青蒿素抗性鼠疟治疗均不能达到100%治愈率；复方蒿甲醚对伯氏疟原虫氯喹抗性鼠疟有较好疗效，且药后24h转阴率明显优于本芴醇及蒿甲醚；配合常山后可以一定程度增加疗效。