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目的通过采用不同剂量的丹参酮IIA对柔红霉素所致心肌损伤模型组大鼠进行预处理,探讨不同剂量丹参酮IIA对柔红霉素所致心肌损伤的预防或减轻作用及其机制,为临床应用丹参酮IIA预防柔红霉素所致心肌损伤提供了实验依据。方法1.实验分组:将50只4周龄健康的雄性SD大鼠,体重110~120g,按随机数字表法随机分为5组:空白对照组、DNR组、Tan IIA-I组、Tan IIA-II组、Tan IIA-III组;每组10只;2.给药方法:空白对照组:于实验第1~18d尾静脉注射生理盐水2m L;DNR组:于实验第1~7d起给予尾静脉注射生理盐水2m L后于实验第8d起隔日静脉注射DNR3mg/(kg·d)1次,共6次;Tan IIA-I、II、III组分别先给予Tan IIA4、8、16mg/(kg·d)经腹腔注射7d进行预处理,并于实验第8d起分别给予静注DNR3mg/(kg·d),隔日1次,共6次。3.心电图的检测:观察各组大鼠心电图有无心肌缺血及心律失常等。4.心脏超声检查:测量IVS(室间隔厚度)、LVDs(左室收缩末期内径)、LVDd(左室舒张末期内径),计算EF(计算左室射血分数)、FS(左室短轴缩短率)。5.心脏标志物的检测:在柔红霉素累积量为6、9、12、15、18mg/kg时,各组分别在给药后24小时时进行眶后静脉采血,分别测定大鼠血清AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、TNT-HS、NT-Pro BNP浓度的变化。6.心肌组织病理观察:取大鼠心肌组织切片,HE染色,光镜检查,Billingham评分法评分,计算病理积分。7.心肌组织细胞抗氧化指标的检测:通过生化法检测心肌细胞活性氧(ROS)、铜锌超氧化物歧化酶(Cu Zn-SOD)、丙二醛(MDA)。结果1.大鼠的一般状态:DNR累计量为9mg/kg时,DNR组、Tan IIA-I组大鼠活动量开始减少,饮食减少,脱毛增加,体重较前减轻,弓背体态,睾丸红肿。其它各组均未见明显异常表现。2.大鼠心电图:Tan IIA-I组的大鼠出现宽大畸形QRS波;DNR组大鼠出现多形性室性心动过速。Tan IIA-II组大鼠出现ST段压低;Tan IIA-III组与空白对照组未见明显异常。3.心脏彩超:Tan IIA-I、II、III组的EF、FS均明显高于DNR对照组(P<0.05),且Tan IIA-I、II、III组的EF、FS随着Tan IIA剂量增加呈升高趋势。4.柔红霉素各累积量上大鼠血清酶学的变化:与空白对照组相比,DNR组血清AST、LDH、CK、CK-MB、α-HBDH、TNT-HS、NT-pro BNP的浓度均随DNR累积量的增加呈显著增高趋势,差异均具有统计学意义(P<0.05)。5.心肌组织病理积分:Tan IIA-I、II、III组心肌组织病理积分均显著低于DNR组(F=72.17,P<0.05),尤以Tan IIA-II、Tan IIA-III组明显。6.心肌活性氧(ROS):Tan IIA-I、II、III组大鼠心肌组织的ROS明显低于DNR组(F=123.03,P<0.01),其中Tan IIA-II、III组较DNR组变化明显,且Tan IIA-I、II、III组的ROS随着Tan IIA剂量增加呈降低趋势。7.铜锌超氧化物歧化酶(SOD):Tan IIA-I、II、III组大鼠心肌组织的SOD的含量明显高于DNR组,其中Tan IIA-II、III组较DNR组变化明显(F=191.94,P<0.05),且Tan IIA-I、II、III组的SOD随着Tan IIA剂量增加呈升高趋势。8.丙二醛(MDA):Tan IIA-I、II、III组大鼠心肌组织的MDA明显低于DNR组(F=21.50,P<0.01),其中Tan IIA-II、III组较DNR组变化明显,且Tan IIA-I、II、III组的MDA随着Tan IIA剂量增加呈降低趋势。结论Tan IIA对柔红霉素所致的心肌损伤具有预防或减轻作用,其作用机制可能与Tan IIA的抗氧化作用有关。