目的：本实验旨在揭示大肠杆菌K12对实验性IR大鼠肠道菌群的改变及其与胰岛素抵抗的关系。 方法：用高脂饮食喂养12周使大鼠产生IR，同时用大肠杆菌K12灌胃12周，比较两组的空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)、胰岛素敏感性指数(ISI)、血浆游离脂肪酸(FFA)、血浆甘油三酯(TG)、血浆胆固醇(TC)、胰岛素受体数目和亲和力、肠道四种菌群的变化情况。 结果：①12周后，高脂饮食喂养组大鼠与正常组相比较，其FINS、FFA、TG、TC明显升高(P＜0.01或P＜0.05)，ISI下降(P＜0.01)，胰岛素受体数目减少(P＜0.01)、亲和力下降(P＜0.01)，肠道四种菌群发生明显改变，出现微生态失调；②12周后，大肠杆菌K12组与正常组相比较，其FFA、TG、TC无明显变化(P＞0.05)，FINS明显升高(P＜0.01)，ISI下降(P＜0.01)，胰岛素受体数目减少(P＜0.01)、亲和力下降(P＜0.01)，肠道四种菌群发生明显改变，出现微生态失调。 结论：大肠杆菌K12能够通过在大鼠肠道定植，造成大鼠肠道菌群改变，并引起大鼠红细胞胰岛素受体数目减少，亲合力下降，出现胰岛素抵抗状态。