【摘 要】
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目前,临床治疗癌症的主要方式是放疗,化疗和手术切除等。在临床实践中化疗遇到了以下瓶颈,以广谱抗肿瘤药阿霉素(Doxorubicin,Dox)为例,这种小分子药物注射后在血液循环过程
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目前,临床治疗癌症的主要方式是放疗,化疗和手术切除等。在临床实践中化疗遇到了以下瓶颈,以广谱抗肿瘤药阿霉素(Doxorubicin,Dox)为例,这种小分子药物注射后在血液循环过程中可以穿透血管壁,自由扩散进入非肿瘤区域的正常组织,因而也会对正常组织产生毒性的作用。化疗的另一瓶颈是长时间使用药物而产生的多药耐药性。目前研究普遍认为细胞膜表面高表达的三磷酸腺苷结合盒转运体(ATP binding cassette transporter,ABC)是细胞产生耐药性的主要原因,其中P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)的作用最为主要。当药物进入细胞后,P-糖蛋白在ATP供能的情况下会将药物泵出细胞膜,使细胞内的药物量减少,从而不足以产生对细胞的杀伤作用,因而产生多药耐药性。基于此,在本课题的研究中,我们采用嵌段共聚物聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)为载药的骨架材料,制备了一种生物相容性好的聚合物纳米胶束,携带化疗药物阿霉素与P-糖蛋白抑制剂依克立达(Elacridar,Ela),通过在纳米胶束表面修饰叶酸受体靶向的叶酸分子和荧光成像功能的Cy7荧光分子,成功构筑了一种兼具协同治疗与荧光成像的多功能化靶向纳米胶束(FA/Cy7-MCs(Dox/Ela)),可用于成像引导的肿瘤治疗。本论文研究结果表明,共载Dox与Ela并修饰FA与Cy7的FA/Cy7-MCs(Dox/Ela)纳米胶束在体内外均有很好的抗耐药肿瘤作用,并能实现对肿瘤部位和药物分布的实时监控,有望成为一种应用于临床的多功能聚合物纳米复合药物,实现对耐药肿瘤的高效诊断和治疗。
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