【摘 要】
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目的:研究反式曲马朵(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵(M1)的药代动力学立体选择性、性别差异以及相关机理.方法:1.SD大鼠,雌、雄各半,灌胃给予盐酸trans T(10mg·
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目的:研究反式曲马朵(trans T)及其活性代谢物反式氧去甲基曲马朵(M1)的药代动力学立体选择性、性别差异以及相关机理.方法:1.SD大鼠,雌、雄各半,灌胃给予盐酸trans T(10mg·kg<-1>)后用高效毛细管电泳法测定不同时间血浆中trans T、M1对映体的浓度,非房室模型计算trans T及M1的药代动力学参数.2.SD大鼠,雌雄各半,断头处死后取肝脏制成匀浆,差速离心法制备肝微粒体.采用肝微粒体温孵法,以不同浓度的(±)-trans T或(±)-M1为底物,分别以还原型辅助Ⅱ(NADPH)或尿苷-5-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)为供体,37℃恒温水浴分别孵育90min或60min后,孵育液以乙酸乙酯提取,用高效毛细管电泳法测定trans T对映体和M1对映体的浓度.根据酶动力学方法计算M1对映体生成、M1对映体葡萄糖醛酸结合的酶动力学参数K<,m>(米氏常数)、V<,max>(最大反应速)和CL<,int>(肝内清除率CL<,int>=V<,max>/K<,m>),配对t检验比较对映体间酶动力学参数,成组t检验比较雌、雄大鼠间各单体酶动力学参数.结论:在大鼠体内,trans T、M1的药代动力学具有立体选择性;trans T、M1各对映体的药代动力学具有性别差异;trans T的药代动力学立体选择性无明显的性别差异,M1的药代动力学立体选择性具有性别差异.
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