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[目的] 通过检测MMP-1及TIMP-1在妊娠期高血压疾病患者和正常晚孕妇胎盘组织、蜕膜组织、脐血血清中的表达,研究其与妊娠期高血压疾病的相关性及其与疾病严重程度的相关性,探讨MMP-1、TIMP-1在妊娠期高血压疾病发生和病情发展过程中可能的作用机制。 [方法] 1.妊娠期高血压疾病患者43例为实验组,同期正常晚孕妇30例为对照组。采用免疫组化(SABC)法检测胎盘和蜕膜组织中MMP-1、TIMP-1的表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测脐血血清中MMP-1、TIMP-1的表达。比较两组孕妇MMP-1、TIMP-1在不同标本中表达的差异。 2.43例妊娠期高血压疾病患者按疾病分类标准分成妊娠期高血压组18例、轻度子痫前期组9例和重度子痫前期组16例,比较实验组内各分组之间胎盘组织、蜕膜组织、脐血血清中MMP-1和TIMP-1表达的差异。 [结果] 1.MMP-1、TIMP-1主要表达于胎盘组织合体滋养细胞、细胞滋养细胞的胞浆和胞膜,蜕膜细胞胞浆和胞膜中,呈棕褐色或棕黄色;而绒毛毛细血管的内皮细胞、基质纤维细胞、螺旋动脉壁细胞质中染色较弱;但实验组MMP-1的表达强度较对照组弱,而TIMP-1的表达强度较对照组稍强。 2.胎盘组织MMP-1的阳性表达率:实验组53.5%,较对照组96.7%低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组内妊娠期高血压组77.8%、轻度子痫前期组66.7%、重度子痫前期组23.1%,随疾病严重程度加重逐渐下降,三组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.0167)。 3.胎盘组织TIMP-1的阳性表达率:实验组67.4%,对照组56.7%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组内妊娠期高血压组61.1%、轻度子痫前期组66.7%、重度子痫前期组75.0%,三组之间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 4.蜕膜组织MMP-1的阳性表达率:实验组48.8%,较对照组93.3%低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组内妊娠期高血压组77.8%、轻度子痫前期组55.6%、重度子痫前期组12.5%,随疾病严重程度加重逐渐下降,三组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.0167)。 5.蜕膜组织TIMP-1的阳性表达率:实验组65.1%,对照组60.0%,差异无统计学意义(P>0.05);实验组内妊娠期高血压组61.1%、轻度子痫前期组66.7%、重度子痫前期组68.8%,三组之间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 6.脐血血清MMP-1的表达:实验组(187.30±57.99)pg/ml,较对照组(294.33±11.53) pg/ml低,差异有统计学意义(P<0.05);实验组内妊娠期高血压组(247.78±20.32) pg/ml、轻度子痫前期组(177.67±12.63)pg/ml、重度子痫前期组(124.68±15.41)pg/ml,随疾病严重程度加重逐渐下降,三组之间两两比较差异均有统计学意义(P<0.05) 7.脐血血清TIMP-1表达:实验组(1342.93±304.61) pg/ml,对照组(1304.20±69.66) pg/ml,差异无统计学意义(P>0.05);实验组内妊娠期高血压组(1326.50±288.50) pg/ml、轻度子痫前期组(1340.11±547.05)pg/ml、重度子痫前期组(1363.00±71.50) pg/ml,三组之间两两比较差异均无统计学意义(P>0.05)。 8.相关性:胎盘组织MMP-1的阳性表达率与疾病严重程度呈负相关(r=-0.521,P<0.05);蜕膜组织MMP-1的阳性表达率与疾病严重程度呈负相关(r=-0.559,P<0.05);脐血血清MMP-1表达与TIMP-1表达呈负相关(r=-0.344,P<0.05)。 [结论] 1.实验组胎盘滋养细胞、蜕膜细胞、脐血血清中MMP-1的表达较对照组均下降,推测MMP-1与妊娠期高血压疾病的发生存在相关性;且随妊娠期高血压疾病严重程度加重MMP-1下降越明显,推测MMP-1与妊娠期高血压疾病的严重程度和病情发展之间存在相关性。 2.实验组胎盘滋养细胞、蜕膜细胞和脐血血清中TIMP-1的表达均高于对照组,但两组之间比较差异无统计学意义。 3.MMP-1与TIMP-1之间平衡失调,可能是导致妊娠期高血压疾病发生和病情发展的原因之一。