吉兰—巴雷综合征与低钠血症的相关性研究

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目的:评价国内吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barré syndrome, GBS)患者低钠血症的发病率;探讨低钠血症是否为吉兰-巴雷综合征患者预后不良的独立危险因素。方法:1研究对象采用回顾性研究,以2003年~2012年期间入住河北医科大学附属医院神经内科的吉兰-巴雷综合征患者作为研究对象。所有患者均满足2010年中华医学会制定的吉兰-巴雷综合征诊断标准【6】,且具有年龄、性别等人口构成情况及详细的临床资料登记,如前驱感染史、发病时间、肌力受损程度及范围、是否合并肺部感染及重要的既往病史、全血生化检验结果以及住院期间治疗及病情转归情况记录等。排除如下患者:1.并发其它神经系统疾病如蛛网膜下腔出血、脑炎等患者;2.因进食不足、使用利尿剂类药物或甲状腺、肾上腺及肝、肾功能障碍及副肿瘤综合征等引起低钠血症患者;3.因既往疾病遗留后遗症而难以评估病情的GBS患者;4.临床资料不全或缺乏血钠检测结果的患者2研究方法2.1吉兰-巴雷综合征患者肌力的测定运用英国医学研究理事会制定的(Medical Research Council, MRC)0~5级(分别对应0~5分)肌力测定法【7】评价患者入院时、病情高峰期及出院时的肌力损伤情况:0级:肌肉完全麻痹,触诊肌肉完全无收缩力;Ⅰ级:肌肉有主动收缩力,但不能带动关节活动;Ⅱ级:可以带动关节水平活动,但不能对抗地心引力;Ⅲ级:能对抗地心引力做主动关节活动,但不能对抗阻力;Ⅳ级能对抗较大的阻力,但比正常者弱;Ⅴ级:正常肌力。MRC总分【7】指双侧上、下肢6组肌群包括肩外展、肘屈、腕伸、髋屈、膝伸及足背屈肌力的总和,共0(完全性瘫痪)~60分(正常)。2.2吉兰-巴雷综合征患者病情等级的评定:以病情高峰期MRC总分(Medical Research Council sumscore)作为吉兰-巴雷综合征患者病情等级评估的标准。将吉兰-巴雷综合征患者划分为轻型(>40)、中型(40~30)、重型(≤30)。2.3病情高峰界定病程进展中患者出现四肢肌力最差时界定为吉兰-巴雷综合征病情高峰。2.4前驱感染病前4周内患者出现上呼吸道感染症状(咳嗽、发热、头痛、流涕等)或胃肠道感染症状(腹泻、发热等)。2.5呼吸肌麻痹的判断标准吉兰-巴雷综合征患者病程进展中需要机械通气辅助呼吸作为呼吸肌麻痹的判断标准,而不考虑患者自述的呼吸困难等主观症状。2.6延髓麻痹的判断标准病程进展中患者出现吞咽困难、饮水呛咳、构音障碍、咽反射减退或消失等临床表现。2.7低钠血症的诊断标准以吉兰-巴雷综合征高峰期血清钠值<135mmol/L作为低钠血症的诊断标准【8】。根据血清钠值水平,将低钠血症分为轻度低钠血症、中度低钠血症和重度低钠血症。轻度低钠血症指血清钠水平介于130~135mmol/L间者;中度低钠血症指血清钠水平介于125~130mmol/L之间者;重度低钠血症指血清钠水平<125mmol/L者。2.8结局以住院期间死亡作为急性期吉兰-巴雷综合征患者预后不良的判断标准。3统计处理:运用x2检验比较轻、中、重型吉兰-巴雷综合征患者低钠血症的发病率;Logistic回归分析分别研究低钠血症发生的危险因素以及患者预后不良的预示因素。结果:1GBS患者的临床资料:满足本研究入组标准的吉兰-巴雷综合征患者共455例,男性283例。年龄15岁~84岁,平均年龄44.5岁,平均发病后7.38天入院。本研究入组患者平均在发病后7.38天入院治疗。近3/4的患者有前驱感染病史,包括呼吸道感染151例(33.2%)及胃肠道感染172例(37.8%)。在455例吉兰-巴雷综合征患者中,轻型、中型及重型吉兰-巴雷综合征分别为178、100和177例,延髓麻痹患者70例(15.4%),出现面瘫患者151例(33.2%),因呼吸肌麻痹需要机械通气患者61例(13.4%),继发肺部感染患者47例(10.3%)。住院期间,322例(70.8%)患者接受静脉注射免疫球蛋白治疗,5例(1.1%)患者接受血浆置换,2例(0.4%)患者接受血浆置换与静脉注射免疫球蛋白联合治疗。18例患者(4.0%)在住院期间死亡,其余患者均不同程度恢复出院。2GBS患者低钠血症的发病率:98例(21.5%)吉兰-巴雷综合征患者于病情高峰期发生低钠血症,其中中、重度低钠血症患者各20例,轻度低钠血症患者58例。重型吉兰-巴雷综合征患者更容易伴发低钠血症,发病率为36.2%,明显高于轻、中型患者低钠血症的发病率(11.8%和13.0%,P值均<0.001);而轻、中型两组患者间低钠血症发病率无显著差异(P=0.769)。3GBS患者发生低钠血症的危险因素:单因素Logistic回归分析发现高龄(年龄>50岁)、病情高峰期四肢肌无力程度、面神经受累与否以及延髓或呼吸肌麻痹、肺部感染成为低钠血症发生的危险因素(P值均<0.05)。而性别(P=0.474)、发病至入院时间(P=0.371)以及前驱感染症状如上呼吸道感染(P=0.721)及腹泻(P=0.806)与低钠血症发生无显著相关性。进一步通过多因素回归分析显示:增加低钠血症发病风险的独立危险因素依次为:年龄>50岁、面神经受累和呼吸肌麻痹(OR值分别为:2.013,2.493,12.871;P值均<0.05)。而病情高峰时四肢肌无力程度、肺部感染及延髓麻痹不是吉兰-巴雷综合征患者发生低钠血症的独立危险因素。4GBS患者预后不良的危险因素:18例住院期间死亡的吉兰-巴雷综合征患者中,男性12例,平均年龄53.2岁,均为呼吸肌麻痹,15例伴发低钠血症。单因素分析发现高龄(年龄>50岁)、面神经受累、延髓麻痹症状的出现、肺部感染及低钠血症是增加吉兰-巴雷综合征患者急性期死亡率的危险因素(P值均<0.05)。而性别(P=0.690)、发病至入院时间(P=0.320)、前驱感染症状如上呼吸道感染(P=0.620)及腹泻(P=0.554)、呼吸肌麻痹(P=0.992)及病情高峰期四肢肌无力程度(P=1.000)与患者急性期死亡无显著相关性。进一步通过多因素回归分析显示:增加急性期吉兰-巴雷综合征患者死亡率的两个独立危险因素为低钠血症和延髓麻痹(OR值分别为:12.770,3.391;P值均<0.05)。而高龄、面神经受累、以及肺部感染不是吉兰-巴雷综合征患者预后不良的独立危险因素。结论:1本研究组吉兰-巴雷综合征患者低钠血症的发病率是21.5%。2低钠血症更容易发生于高龄、合并面神经及呼吸肌麻痹的吉兰-巴雷综合征患者。3低钠血症是吉兰-巴雷综合征患者预后不良的独立危险因素。
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