3,6-双取代哒嗪类化合物的设计、合成及构效关系研究

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哒嗪类衍生物是一类具有较强生物活性的化合物,已广泛应用于农药、医药等领域。我们课题组曾合成了一些3-芳氧基-6-取代哒嗪类化合物,其中许多具有较高的除草活性,但是持效性差,可能是由于和哒嗪环相连的芳氧基容易离去之故。为了改变上述化合物的缺点,寻找活性更好、稳定性高的化合物,我们设计在芳环和氧原子之间插入一个亚甲基降低含氧取代基的离去能力即3-(未)取代苄氧基-6-氟哒嗪,同时考察引入不同的杂原子对化合物活性的影响,根据生物电子等排理论设计合成了3-芳烷氨基-6-氯哒嗪类化合物;为了将该类化合物的构效关系研究引向深入,我们又用不同的基团来取代哒嗪环6位上的F原子,即3-(未)取代苄氧基-6-取代哒嗪类化合物。   通过设计→合成→构效关系研究→再设计→再合成→再构效关系研究这一系统工作,共合成了77个目标化合物,其中2个为已知物但除草活性尚未见报道,它们的结构均经过1HNMR,IR和元素分析确认。   我们采用了对不同作用机制敏感的油菜平皿法和稗草小杯法测定了它们的除草活性,初步的测试结果表明,所合成的化合物都具有不同程度的除草活性,部分活性好的化合物还进行了盆栽试验。但是,所合成的化合物与3-芳氧基-6-取代哒嗪化合物相比,稳定性虽然得到了提高,但是活性并没有得到有效的改善。
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