目的:血管性痴呆近年来发病率逐渐升高,已成为全社会重要的公共卫生问题,导师在以往大量文献研究与几十年临床经验的基础上,创制了以活血化瘀、补肾益智为主要功效的康脑灵胶囊,临床应用取得了理想的治疗效果。为了进一步探讨本方治疗血管性痴呆的作用机理,我们重点开展对VD模型大鼠脑细胞凋亡的研究,以期更深入地揭示本方治疗血管性痴呆的作用机理。方法:建立高脂饮食基础上的脑缺血再灌注大鼠学习记忆障碍模型。通过Morris水迷宫实验检测大鼠学习记忆的改变。检测用药后大鼠血脂、血浆粘度及脑组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及一氧化氮合酶(NOS)的变化。重点采用免疫组化技术、激光共聚焦显微镜技术、流式细胞技术进行神经细胞凋亡、神经细胞内游离钙离子含量及凋亡调控基因Bcl-2、p53、Caspase-3蛋白表达的检测。结果:康脑灵胶囊能显著改善模型大鼠的学习记忆能力;改善体内自由基代谢;改善大鼠血脂及血液流变学指标;提高NO的含量及一氧化氮合酶(NOS)活力的表达;尤其是抑制神经细胞凋亡的作用比较明显,对抑制凋亡调控蛋白Caspase-3、p53和促进凋亡调控蛋白bcl-2的表达等均有明显作用,且对神经细胞内钙超载有明显的缓解作用。结论:康脑灵胶囊是治疗血管性痴呆的良药,安全有效。其作用机制可能与抑制神经细胞凋亡、改善自由基代谢,改善血脂及血液流变学指标及提高NO的含量及一氧化氮合酶(NOS)活力的表达有关。