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第一部分消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的临床研究目的:评价消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的临床疗效。方法:慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸患者71例,随机数字表简单随机分组,治疗组40例,对照组31例。两组基础治疗方案为拉米夫定片100mg,每天1次,口服(或替比夫定片600mg,每天1次,口服);复方甘草酸苷注射液60ml,每天1次,静滴;注射用还原型谷胱甘肽钠1.2g,每天1次,静滴。治疗组加消黄方100ml,每天2次,口服。对照组加熊去氧胆酸胶囊(UDCA)250mg,每天3次,口服;疗程4周。治疗前后观察两组患者中医证候、肝功能、血脂、肝纤维化指标及APRI指数变化。结果:①与对照组相比,消黄方治疗慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸的有效率略高(89.5%vs.76.7%),但无统计学意义(P>0.05)。②与治疗前相比,消黄方在改善慢性乙型肝炎轻度黄疸患者肝功能及血脂水平(ALT、AST、γ-GT、LDH、TBiL、DBiL、pre-A、TBA、TC、apo-A、HDL等)方面有统计学意义(P<0.01或P<0.05)。与对照组相比,消黄方可有效降低TBiL、DBiL、TBA、TC水平,提高apo-A含量(P<0.05)。对ALP、CHE、TP、Alb、Glb、TG、apo-B、LDL等指标未显示出统计学差异(P>0.05)。③与治疗前相比,两组患者HA、PⅢP均降低,差异具有统计学意义(P<0.01),消黄方对LN及C-Ⅳ也显示出较好的改善作用(P<0.01)。与对照组比较,消黄方可有效降低慢性乙型肝炎轻度黄疸患者血清LN、PⅢP与C-Ⅳ水平(P<0.05)。④与治疗前相比,消黄方可显著降低患者APRI指数(P<0.01),且与对照组比较有统计学意义(P<0.05)。结论:消黄方可缓解慢性乙型肝炎(湿热瘀阻型)轻度黄疸患者临床症状,改善肝功能、血脂、肝纤维化指标,对肝内胆汁淤积性黄疸有较好的临床疗效。第二部分消黄方干预α-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱导Wistar大鼠胆汁淤积性黄疸模型的实验研究目的:评价消黄方对ANIT诱导Wistar大鼠胆汁淤积性黄疸的治疗作用,探讨消黄方抑制炎症反应机制。方法:Wistar雄性大鼠40只,随机分为正常组(10只)和ANIT处理组(30只)。一次性给予120mg/kgANIT灌胃处理ANIT处理组大鼠的基础上,每48h给予120mg/kgANIT制备大鼠胆汁淤积黄疸模型,第一个48h后ANIT处理组大鼠随机分为模型组、治疗组及对照组(各10只)。各组每天分别给予生理盐水、消黄方及UDCA治疗1周。实验结束处死全部大鼠。观测大鼠一般情况、肝功能及肝组织病理变化,通过免疫组化、Western blot检测大鼠肝组织CD68,RT-PCR检测大鼠肝组织CD68、TNF-α、IL-1β、IL-4。结果:①与正常组比较,模型组ALT、AST、ALP、TBiL、DBiL、TBA显著升高(P<0.01),Alb水平降低(P<0.05),Glb水平升高(P<0.05)。与模型组比较,治疗组大鼠ALT、AST、ALP、iL、DBiL及TBA水平均显著降低(P<0.01或P<0.05);对照组大鼠TBiL、DBiL及TBA水平也明显降低(P<0.01或P<0.05),但ALT、AST及ALP变化不明显(P>0.05)。②与模型组比较,消黄方可有效减少ANIT大鼠炎症细胞浸润,抑制肝细胞坏死。UDCA也有一定的改善作用。③肝组织CD68免疫组化显示:与正常组比较,ANIT造模后大鼠肝组织CD68阳性染色显著增强。与模型组比较,消黄方干预后CD68阳染显著降低,UDCA对CD68也有显著的降低作用。④肝组织CD68免疫印迹显示:正常组肝组织CD68表达很低,ANIT造模后CD68显著升高(P<0.01),消黄方能显著降低CD68蛋白表达水平(P<0.01),UDCA也可以显著降低CD68蛋白表达(P<0.01)。⑤肝组织RT-PCR结果显示:与正常组比较,模型组大鼠CD68、TNF-α、IL-1β表达明显升高,IL-4表达降低(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,消黄方可显著降低CD68、TNF-α及IL-1p的表达,升高IL-4水平(P<0.01或P<0.05)。UDCA也可降低CD68、TNF-a水平,提高IL-4表达(P<0.01或P<0.05),但对IL-1p的影响无统计学意义(P>0.05)。结论:消黄方具有较好的保肝退黄作用,Kupffer细胞介导的炎症反应是ANIT胆汁淤积的重要病理环节,抑制炎症反应是消黄方退黄作用机制之一