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背景与目的在人类和动物,对大脑的一次损害,经过不同的潜伏期,可导致终身的癫痫自发发作。这种内在的过程被总称为癫痫产生机制,包括多种神经元结构和功能的改变,其内在的可塑性包括表达的长时程改变和产生电信号的电压门控钙离子通道的活性。我们通过观察戊四氮点燃大鼠慢性癫痫模型行为学、EEG、认知功能及颞叶和海马T型钙通道Cav3.2表达的变化,探讨T型钙离子通道与慢性癫痫反复发作的关系以及银杏叶提取物(GBE)和养血清脑颗粒(YXQNG)对Cav3.2、EEG、认知功能的影响。方法建立戊四氮(PTZ)诱导的大鼠慢性癫痫模型,随机分为A组(PTZ致痫组),B组(PTZ+VPA),C组(PTZ+VPA+GBE),D组(PTZ+VPA+YXQNG),E组(生理盐水对照组)。每组10只健康成年雄性SD大鼠。根据Racine分级标准,观察并记录每次给予药物或生理盐水后1小时大鼠行为学变化。当A组到点燃标准后,测定全部实验大鼠的电迷宫正确率,描记脑电图后处死大鼠,断头取脑,采用免疫组织化学方法测定各组大鼠海马结构内Cav3.2的表达水平。结果B组、C组、D组发作级别为0-Ⅱ级, EEG正常或少量棘慢波,E组发作级别为0级,EEG正常,EEG总功率差值及颞叶海马Cav3.2水平较A组显著降低,差别有统计学意义(P<0.05)；相比于B组,C组、D组和E组颞叶海马Cav3.2表达明显减少,差别有统计学意义(P<0.05)。与A组、B组、C组相比,D组大鼠的认知功能显著改善,差别有统计学意义(P<0.05)。结论1.VPA可通过阻止PTZ点燃大鼠神经元T型钙通道的开放,降低神经细胞内Ca2+浓度,减轻神经组织病理损伤,同时减少神经元过度放电,明显减轻大鼠癫痫发作的严重程度、脑电变化。2.VPA联合GBE、VPAL联合YXQNG可显著减轻癫痫状态下的钙超载,降低癫痫发作级别,减少神经元的损伤,对癫痫大鼠具有脑保护作用。3.VPA和YXQNG联用可显著改善PTZ致痫大鼠的认知功能。