结直肠癌细胞分泌含miR-19b的外泌体促进恶病质中白色脂肪分解

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癌症相关恶病质是一种多因素综合征,表现为非自主性体重减轻(主要是骨骼肌和脂肪组织)。尽管癌症相关恶病质的筛查、诊断和治疗已经有很大进步,但是它仍是一个严峻的医疗问题。研究表明,脂肪组织的分解先于骨骼肌减少而发生,说明脂肪组织在癌症相关恶病质的发生发展中起了重要的作用。然而,癌症相关恶病质引起的脂肪分解鲜有报道。外泌体(Exosome)是一类直径为50 nm到150 nm的具有脂质双分子层的囊泡,最先在网织红细胞中发现。起初外泌体被认为是细胞废物,但是近来发现它在疾病的发生发展中有重要作用。如今,外泌体作为一种新的细胞间交流方式引起了广泛关注,对于它的相关功能研究也越来越多。外泌体中包含着多种成分,包括DNA、mRNA、小RNA以及蛋白,而miRNA被认为是其中一类十分重要的生物成分。MicroRNA是一类长度约20nt左右的单链非编码小RNA。经典miRNA的作用机制是结合到靶mRNA的3’-UTR区,抑制其翻译或导致其降解。miRNA有多种生物学功能,如免疫系统的调节、代谢过程的改变、神经系统的功能。值得注意的是,它在癌症进程中发挥了重要的原癌作用。近来也发现miRNA也参与到癌症相关恶病质的调控中,因此揭示这些miRNA的作用机制,对于癌症相关恶病质的治疗具有重要意义。本文中我们发现结直肠癌细胞CT26来源的外泌体可以富集miR-19b,调控P110α的蛋白表达下降,从而促进白色脂肪细胞分解,这为癌症相关恶病质的治疗提供了一个新的靶点。
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