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低氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)是在研究低氧诱导的红细胞生成素(EPO)基因表达时被发现的。HIF-1作为基因转录的核调节因子,是低氧适应和病理反应中的一个特异的中介因子。HIF-1是一种异二聚体结合DNA的蛋白质因子,主要由HIF-1α、HIF-1β两个亚基组成。两亚单位均含有bHIF-PAS结构域,HIF-1α仅在缺氧细胞的核中存在,HIF-1β则在正常细胞和缺氧细胞的细胞核和细胞质中均有表达,在小鼠各组织中,HIF-1α的表达以肾、心、胸腺最高,肝、脾、肺、睾丸次之,骨骼肌最低。正常条件下,各组织HIF-1α的表达甚少,而低氧状态时,则表现为时间及低氧程度依赖性升高。它具有影响红细胞生成、血管发生、细胞凋亡和增殖等生理、病理过程,并使机体产生一系列的缺氧适应性反应,是对肾脏具有保护作用的一种细胞因子。国内外均有这方面的研究报道,但主要集中在急、慢性肾损伤,肾缺血缺氧损伤,糖尿病肾病,肾移植等方面,在高原低氧方面的报道则不多。目的:人体急性暴露于低压低氧环境后会产生各种病理生理反应,肾脏又是对缺氧比较敏感的器官之一,基于HIF-1α的特定的生理功能,我们推测在此过程中可能有肾脏HIF-1α表达量的变化。方法:为探讨在急性高原低氧环境下肾脏HIF-1α的表达变化,本研究将50只雄性Wistar大鼠由兰州运至青海大学可可西里高原研究基地(海拔4600m),于1d、3d、7d、14d、21d不同缺氧时间点各10只取材,采用全自动生化分析仪检测大鼠肾功能,免疫组化SP法检测肾脏组织HIF-1α的表达及分布,并与对照组(兰州,海拔1500m)进行比较。结果:大鼠在进入高原后,肌酐呈先上升后下降的趋势,在14d达最高值(32.80±9.01μmol,P<0.05),差异具有统计学意义,然后逐渐下降,在21d(23.44±5.93μmol)接近对照组水平(23.44±5.93μmol,P>0.05),差异无统计学意义。HIF-1α在初入高原后表达量即开始上升,在3d时表达量达高峰(3.68±0.20,P<0.05),差异具有统计学意义,后逐渐下降,21d(0.28±0.20)表达接近于对照组水平(0.21±0.14,P>0.05),差异无统计学意义。免疫组织切片显示其表达主要位于肾小管上皮细胞内,镜下观察髓质的表达量多于皮质部分,肾小球几乎不表达。结论:本研究观察了大鼠在生理条件下进入高原后肾功能及肾脏组织的HIF-1α表达情况。HIF-1α在低氧初期就表现出了上升趋势,这是通过低氧应激等反应诱导HIF-1α的高表达,减轻低氧对机体带来的损伤。随着对缺氧的习服,HIF-1α的表达逐渐下降。其变化说明高原低氧可诱导大鼠HIF-1α表达,发挥其对肾脏的保护作用,为高原缺氧所致肾损伤的防治提供了理论依据。