目的:通过观察OPCAB的患者队列,分析围术期他汀类药物治疗对术后早期桥血管通畅率的影响及对其他临床结局的影响。方法:本研究共纳入2009年10月至2012年9月于我院行首次单纯OPCAB的患者共582例,均通过冠脉CT获得早期桥血管通畅率。根据术前、术后是否全程连续服用他汀类药物分为两组,连续服用他汀组(Continuous statin group,CS组)398例,中断他汀组(Discontinuous statin group,DS 组)184 例。运用倾向性评分(Propensity score,PS)的统计学方法,结合倾向性评分逆概率加权(Inverse probability weighting,IPW),对患者人口学特征、冠脉病变情况、术前血脂水平、心功能等相关因素进行逆概率加权调整,消除治疗分组偏倚,均衡队列基线情况。主要研究终点是平均术后5天的桥血管通畅率和住院死亡率。次要研究终点包括术中失血、肝、肾功能等。结果:本研究队列未发生院内死亡。经过倾向性评分逆概率加权,两组基线资料无统计学差异。PS加权前,CS组患者的出院LDL水平降至65.35mg/dL,显著低于DS组(76.57mg/dL,P=0.038)。PS 加权后,CS 组 LDL 水平降至 65.02mg/dL,显著低于DS组(78.56mg/dL,P<0.001)。CS组的患者术后早期桥血管通畅率为98.4%(桥血管通畅比为1255/1275),DS组为98.0%(桥血管通畅比为583/595,P=0.486)。两组间桥血管通畅率无显著差异,差异在PS加权后仍无统计学意义(98.5%vs 98.0%,P=0.224)。亚组分析表明,在吸烟患者中,CS组的桥血管闭塞率显著低于DS组(CS 组为 3.6%,DS 组为 8.1%,OR0.41;95%CI0.20-0.86;P<0.05),与非吸烟亚组相比差异显著(P=0.026)。次要终点显示,两组患者在术中失血(438.53 mL vs 480.47mL,P=0.010),血清肌酐(1.04mg/dL vs 1.06mg/dL,P=0.331)和估测肾小球滤过率(76.28 mL/min/1.73m2 vs 76.13 mL/min/1.73m2,P=0.90)方面均无显著差异。而CS组的丙氨酸氨基转氨酶异常升高比例为8.9%,显著高于DS组的3.1%(比值比为3.06;95%置信区间,1.77-5.29,P<0.001),表明CS组肝功能异常比DS组更为普遍。结论:在接受OPCAB的患者中,围术期连续服用他汀类药物并没有改善早期桥血管通畅率。连续服用他汀类药物在吸烟患者中可能能够降低桥血管闭塞率。围术期连续使用他汀类药物会增加肝功能异常的风险。目的:根据急性心衰患者的需要研制配套完善的、具有自主知识产权且符合临床使用要求的FW-2轴流式左心室辅助装置(Left ventricular assist device,LVAD),对完善后的LVAD进行临床前大动物在体实验以评价其的安全性和有效性,进行临床应用标准建立。方法:1)根据前期动物实验和临床试验发现的问题,对泵出入口和外连接管道进行了优化设计和改进。2)通过七只健康成年小尾寒羊的中短期在体实验,对FW-2轴流式左心辅助装置的血液相容性和血流动力学指标进行了测试。血浆游离血红蛋白通过血浆血红蛋白测试仪(Sigma,St.Louis,MO)进行检测。到达实验终点后对各重要脏器,包括心脏、肺、肾脏、肝脏、脾、脑组织,进行系统地解剖,多点取样送病理科行组织学检查,拆分泵体并对转子、前导叶、后导叶、流入管、流出管进行检查,以评估血栓栓塞和脏器梗死情况。3)通过动物实验对配套管道系统进行优化。结果:1)改进了 FW-2泵体两端接头形状,消除截流效应。2)FW-2轴流式左心辅助装置在转速7500 rpm的条件下,输出流量控制在2.0-4.0 L/min之间。该装置的运转可有效地分流心室搏出的血液,通过调节泵的转速能够调节流量,进而调节血流动力学。在FW-2轴流式左心辅助装置12-24天实验周期内,泵体运转正常、稳定,溶血程度轻且稳定,游离血红蛋白小于1.0g/L,基本未对血液成分造成破坏,主要血清学指标和各脏器功能未见明显异常,泵体本身有少许血栓形成,全身主要脏器未见血栓及出血。病理结果显示:轴流式左心辅助装置安装后动物的心肌、肺、肝、脾、肾脏和脑组织等重要脏器未见血栓栓塞及梗死3)示范性左心室辅助装置临床应用技术完成建立。结论:1)FW-2轴流式左心室辅助装置的血液相容性能好,在大动物实验中安全、有效,可达到中短期辅助循环的目的。2)配套管道在消除截流效应的同时兼顾手术操作。3)建立了左心室辅助装置临床应用技术规范。背景心肌梗死(Myocardial infarction,MI)可导致心肌细胞的坏死,坏死心肌由成纤维细胞和胶原组织替代。而纤维组织不具有导电性,导致MI后心肌异常电信号传导,并导致心脏不同步收缩,产生室性心律失常等电机械活动异常。组织工程化生物材料已被用于治疗MI。然而,目前应用的生物材料都不具备导电性。可植入的导电生物材料支架可能具有重建梗死区及周围心肌电信号的传导以达到改善心律失常、促使心肌同步收缩和恢复心功能的潜力。这种组织工程化生物支架的生物相容性是可否植入心梗心脏并改善心肌电传导的关键因素。此外,我们还评估了该新型导电生物材料polyAMBA-Gelfoam(PAMB-G)心脏支架的导电性和有效性,支持体外心肌细胞(Cardiomyocyte,CM)的活性和功能恢复,并在大鼠心梗模型中进行外科植入治疗。方法和结果3-氨基-4-甲氧基苯甲酸(AMBA)聚合物具有独特的导电聚合物结构,但不具有生物相容性。我们将AMBA与以明胶为主要成分的明胶海绵(Gelfoam)高分子侧链结合,形成了一种新型的导电生物支架(PAMB-G)。循环伏安测试表明,PAMB-G生物支架的导电性是明胶海绵的11倍。PAMB-G生物支架对大鼠新生心肌细胞存活和生长无细胞毒性。钙瞬变分析显示,与明胶海绵相比,在PAM B-G生物支架上生长的心肌细胞具有更快的电传导速度,并可形成自发搏动且同步收缩的心肌细胞群。本研究利用明胶海绵骨架的三维孔隙结构特点,合成三维P AMB-G生物支架,并通过乳鼠心肌细胞种植进行组织工程化PAMB-G心脏支架的体外构建。64极微电极阵列(64-MEA)实验表明,PAMB-G心脏支架中的心肌细胞具有更高的场电位振幅和更快的电传导速度。将组织工程化PAMB-G心脏支架植入大鼠心脏梗死瘢痕区表面,可改善瘢痕组织中及梗死边界区的电信号传导,而单纯明胶海绵植入的心梗心脏则存在延迟的电信号传导并显著降低传导速度。程序电刺激分析表明,与明胶海绵植入组相比,植入PAMB-G支架的心梗大鼠更不容易发生心律失常。在植入PAMB-G导电生物支架4周后,心梗大鼠的左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF)和短轴缩短率(Fraction shortening,FS)均得到改善,且种植乳鼠CM组织工程化的PAMB-G组其LVEF和FS值高于无CM种植的PAMB-G组。结论:组织工程化PAMB-G生物支架具有良好的生物相容性和导电性,能够改善心肌细胞电传导速度,改善心肌梗死后心功能,为心肌梗死的组织工程疗法提供了一个新的途径。