化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠血清IL-17、IL-23及结肠组织PPAR-γ、NF-κB表达的影响

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目的:本实验旨在观察化浊解毒方对溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)大鼠的一般情况、疾病活动指数(DAI)、血清白细胞介素-17(interleukin-17,IL-17)及白细胞介素-23(interleukin-23,IL-23)含量、结肠组织中过氧化物酶增殖物激活受体-γ(peroxisome proliferator activeted receptor-γ,PPAR-γ)及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)表达水平的影响,从而探讨化浊解毒方治疗溃疡性结肠炎的可能作用机制。方法:将40只8周龄的雄性Wistar大鼠按随机数字表法分为空白组(NG)10只和造模组30只,空白组常规饲养,造模组采用葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC大鼠模型。连续造模10天,造模成功后,将成功制备的27只UC模型大鼠按随机数字表法分为模型组(MG)、西药组(XG)、中药组(HG)。空白组及模型组予生理盐水灌胃,其余治疗组予相应药物灌胃,连续治疗14天。观察大鼠活动、进食、排便等一般情况及结肠黏膜组织病理学改变。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血清IL-17、IL-23的含量,采用免疫组化法检测结肠组织PPAR-γ、NF-κB的表达。结果:1大鼠一般情况及组织病理学观察NG大鼠一般状态良好,镜下结肠组织未见异常;MG大鼠活动、进食、进水均减少,体重下降,便稀或见黏液脓血便,镜下腺体明显破坏,大量炎性细胞浸润;各治疗组大鼠一般情况均好转,XG镜下结肠黏膜组织结构较整齐,可见少量炎性细胞浸润;HG结肠黏膜腺体较规则,各层可见散在的炎性细胞。2 DAI评分与NG比较,各组大鼠DAI评分均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与MG比较,XG和HG大鼠DAI评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。XG和HG相比,无显著差异(P>0.05)。3各组大鼠血清IL-17检测结果与NG比较,MG大鼠血清IL-17含量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);与MG比较,各治疗组大鼠血清IL-17含量明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。XG与HG比较,差异无统计学意义(P>0.05)。4各组大鼠血清IL-23检测结果与NG相比,其他各组大鼠血清IL-23含量均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与MG相比,各治疗组大鼠血清IL-23含量均降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。HG与XG比较,血清IL-23的含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。5各组大鼠结肠组织PPAR-γ的表达与NG比较,MG大鼠结肠组织中PPAR-γ的表达明显降低,结果具有统计学意义(P<0.05)。与MG相比,治疗组大鼠结肠黏膜中的PPAR-γ的表达均升高,结果具有统计学意义(P<0.05)。XG与HG比较,差异无统计学意义(P<0.05)。6各组大鼠结肠组织NF-κB的表达统计结果显示,与NG比较,XG结肠组织中NF-κB含量升高,结果无显著差异(P>0.05),其他各组大鼠NF-κB表达升高,结果具有统计学意义(P<0.05)。与MG相比,XG及HG大鼠结肠黏膜中的NF-κB表达均下降,结果具有统计学意义(P<0.05)。XG与HG比较,结肠组织中NF-κB的含量明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1化浊解毒方可以改善UC大鼠的一般情况,缓解UC大鼠的病理损伤。2化浊解毒方可能是通过上调PPAR-γ的表达,抑制NF-κB及IL-17、IL-23等炎症因子的活化,进而减轻和控制结肠黏膜炎性反应,防止组织炎症和介导自我耐受,以调节机体免疫状态,从而起到治疗UC的作用。
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