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目的:研究丙烯腈(acrylonitrile,ACN)诱导的大鼠肝脏氧化损伤对内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)信号通路,以及N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)对ACN染毒引起肝脏损伤的干预作用,探讨ACN造成肝脏损伤毒性机制。方法:将50只体重为250~300g的SPF级成年健康雄性SD大鼠,随机分为5组,每组10只,以12.5、25.0、50.0mg/kg ACN灌胃染毒,NAC组先用300.0mg/kgNAC灌胃30分钟后再灌50.0mg/kgACN,对照组以0.5ml/100g的玉米油灌胃,1次/天,6天/周,共计13周。染毒结束后,采用颈椎脱臼处死大鼠,取材,实验。(1)分离大鼠的肝脏组织并称重,计算肝脏的脏器系数;(2)采用分光光度法检测肝脏组织GSH含量,SOD活力,GSH-Px活力,CAT活力及MDA含量。(3)RT-PCR检测肝脏组织ERS相关基因GRP78、PERK、CHOP及caspase12 mRNA表达情况。(4)Western Blot检测肝脏组织内质网应激相关蛋白GRP78、eif2α、p-eif2α、CHOP及caspase12表达水平。结果:(1)中、高ACN染毒组大鼠肝脏脏器系数与对照组比较升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)低、中ACN染毒组大鼠肝脏GSH含量与对照组比较显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05);低ACN染毒组大鼠肝脏GSH-Px活力与对照组比较升高,差异具有统计学意义(P<0.05);低、高ACN染毒组大鼠肝脏SOD活力及MDA含量与对照组比较均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);中、高ACN染毒组大鼠肝脏CAT活力与对照组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。NAC组大鼠肝脏GSH含量与高ACN染毒组比较升高,差异具有统计学意义(P<0.05);MDA含量及SOD活力与高ACN染毒组比较降低,差异均有统计学意义(P<0.05);GSH-Px活力与CAT活力与高ACN组比较升高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。(3)RT-PCR结果,高ACN染毒组大鼠肝脏GRP78、PERK、CHOP、caspase-12 mRNA表达水平与对照组比较均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。NAC组大鼠肝脏PERK、CHOP、caspase-12 mRNA表达水平与高ACN染毒组比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);NAC组大鼠肝脏GRP78 mRNA表达水平与高ACN染毒组比较降低,但差异无统计学意义(P>0.05)。(4)Western Blot结果,高ACN染毒组大鼠肝脏GRP78、p-eif2α/eif2α比值、CHOP、caspase-12蛋白表达水平与对照组比较均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。NAC组大鼠肝脏GRP78、p-eif2α/eif2α、CHOP、caspase-12蛋白表达水平与高ACN染毒组比较均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:ACN慢性染毒可对大鼠肝脏产生氧化损伤,进而通过上调内质网应激相关基因GRP78、PERK、CHOP、caspase-12 mRNA和GRP78、p-eif2α/eif2α、CHOP、caspase-12蛋白表达水平激活ERS信号通路,NAC可减轻氧化损伤的程度而拮抗ERS信号通路,提示ROS在ACN诱导肝脏损伤和ERS信号通路中发挥重要作用。