目的：按新药申请资料技术要求对专利药物SU2237进行大鼠在体肠吸收的研究；优化蛋黄卵磷脂的提取工艺，提取的卵磷脂用作人工膜模拟渗透的成膜材料；进行SU2237蛋黄卵磷脂人工模拟渗透膜（AMPA）的表观渗透率研究并评价该人工模拟渗透膜能否适用预测药物在胃肠道内的渗透率。方法：使用单向灌流法进行SU2237大鼠在体小肠灌流实验，首先进行紫外分光光度计测定的方法学考察，方法的特异性考察显示空白肠液在SU2237最大吸收波长（287nm）处无吸收；SU2237的标准曲线回归方程为Y=0.0652*X-0.004，R2=0.9999；回收率考察结果低（1.0ug/mL）、中（4.0ug/mL）、高（8.0ug/mL）三个浓度的相对回收率分别为118%，114%，102%，符合方法学要求；对低（0.1ug/mL）、中（2.0ug/mL）、高（8.0ug/mL）三个浓度分别进行日内精密度和日间精密度考察，结果日内精密度的相对标准偏差RSD为0.1%，0.6%，1.7%，日间精密度的相对标准偏差RSD为0.1%，1.0%，2.0%，符合方法学要求；低（0.1ug/mL）、中（2.0ug/mL）、高（8.0ug/mL）三个浓度样品的冻融稳定性的相对误差RE%分别是14%，-11.2%，-7.9%，冷冻稳定性分别为14%，-3.5%，1.9%，常温下4小时的稳定性RSD为1.05%，均符合方法学要求。分别考察了小肠不同部位，不同pH值以及不同药物浓度对吸收的影响。采用有机溶剂提取法提取蛋黄卵磷脂，并且对提取时间，提取温度以及提取溶剂的浓度进行了单因素考察和多因素正交优化。根据平行人工渗透膜试验（PAMPA）的实验原理，使用实验室提取的蛋黄卵磷脂作为成膜材料，建立人工渗透膜并研究药物SU2237的渗透。结果：SU2237在大鼠在体小肠灌流实验表明：不同肠段进行单向灌流实验，在灌肠液为pH7.4，浓度为200ug/ml时，SU2237在十二指肠的渗透率系数为（18.41±1.32）*10^-5cm s^-1，为小肠内渗透最大的部位；空肠次之，渗透系数为（7.48±0.64）*10^-5cm s^-1，即使在渗透率最低的回肠，其渗透率系数可达（7.47±0.82）*10^-5cm s^-1。在200ug/ml浓度条件下，采用不同pH的灌肠液进行整肠段单向灌流实验时，使用pH7.4的灌肠液与pH6.8、pH5.4的灌肠液所测得表观渗透率之间存在显著性差异（P<0.05），其渗透率依次为（12.32±1.16）*10^-5cm s^-1，（7.86±1.29）*10^-5cm s^-1,（6.99±1.28）*10^-5cm s^-1。在pH7．4的条件下，高（800ug/ml）、中（200ug/ml）、低（50ug/ml）浓度的SU2237肠灌流液在小肠整肠段单向灌流实验所得渗透率，分别为（6.64±1.85）*10^-5cm s^-1，（12.32±1.16）*10^-5cm s^-1,（13.26±2.47）*10^-5cm s^-1。为探讨建立人工膜渗透实验替代动物实验，本研究建立了蛋黄卵磷脂人工膜模型。蛋黄卵磷脂提取优化的实验条件如下：提取搅拌时间为40min，提取的温度为25℃，提取的溶剂与溶质的质量体积比为6ml/g，提取收率能达到8%左右；通过消化定磷法可以测出卵磷脂平均含磷量为11.65%。人工膜渗透实验结果：布洛芬在我们的人工膜模型测得的表观渗透率为（6.7348±1.3514）*10^-6cm/s。SU2237在人工膜模型测得的表观渗透率为（5.0168±0.3905）*10^-6cm/s。结论：大鼠在体小肠灌流实验说明SU2237在小肠的各个部位的吸收良好，尤其是在十二指肠吸收最大，其渗透率分别为（18.41±1.32）*10^-5cm s^-1，（7.48±0.64）*10^-5cm s^-1，（7.47±0.82）*10^-5cm s^-1；SU2237在pH7.4的情况下表观渗透率（12.32±1.16）*10^-5cm s^-1优于pH6.8的渗透率（7.86±1.29）*10^-5cm s^-1和pH5.4的渗透率（6.99±1.28）*10^-5cm s^-1；使用浓度为50ug/ml的灌肠液所测得表观渗透率最大，为（6.99±1.28）*10^-5cm s^-1,灌肠液浓度为200ug/ml所得渗透率为（12.32±1.16）*10^-5cm s^-1，使用高浓度（800ug/ml）灌肠液所测得表观渗透率（6.64±1.85）*10^-5cm s^-1最小。小肠对SU2237的吸收明显受到药物浓度的影响，推测SU2237在小肠不仅存在被动吸收，也存在受到主动吸收机制的影响。以上实验所得渗透率均大于>10^-6cm/s，说明SU2237是高渗透的药物[1]，为该药的进一步研究奠定基础，为设计口服制剂提供了科学依据。经过上述提取优化条件，提取搅拌时间为40min，提取的温度为25℃，提取的溶剂与溶质的质量体积比为6ml/g，得到提取率相对较高的蛋黄卵磷脂的提取方法。人工膜渗透实验布洛芬的表观渗透率为（6.7348±1.3514）*10^-6cm/s，而用PAMPA所得的文献值为（2.40±0.38）*10^-6，人工膜模型所得实验结果与文献值在同一数量级，表明模型能够适用模拟高渗透率药物的渗透率。SU2237在人工膜模型测得的表观渗透率为（5.0168±0.3905）*10^-6cm/s。