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目的：观察高糖条件下人肾小球系膜细胞Wnt-/β-catenin信号转导通路分子的表达,及大黄酸的干预作用,探讨大黄酸对糖尿病肾脏损伤的可能的作用机制。方法：将人系膜细胞常规进行复苏、接种、培养、传代后,取对数生长期的细胞,接种于6孔板中,待细胞约80%贴壁后吸弃旧培养基,换用无胎牛血清的培养基孵育24h进行同步化处理,随机分组如下：①正常对照组(NG组),葡萄糖浓度5.6mmol/L的无血清培养基培养；②高糖模型组(HG组),葡萄糖浓度30mmol/L的无血清培养基培养；③高糖+不同浓度大黄酸干预组(HG+Rhein组),采用葡萄糖浓度30mmol/L分别加入含Rhein110-4mol/L, Rhein210-5mol/L, Rhein310-6mol/L的无血清培养基培养。将各组细胞分别培养24h、48h、72h后应用MTT法测量各组细胞的增殖活力；培养48h后收集各组细胞,应用RT-PCR法检测各组人肾小球系膜细胞Wnt、β-catenin mRNA的表达；应用放射免疫法检测各组细胞中Wnt、β-catenin蛋白的表达。应用ELISA法检测各组细胞上清液中转化生长因子β1(TGF-β1的分泌；结果1.与NG组各时点相比,HG组及不同浓度Rhein干预组细胞增殖均明显上升(P<0.05或P<0.01)；与HG组各时点相比,不同浓度大黄酸干预组在24h呈下降趋势,但无明显差异性(P>0.05),而在48h、72h时细胞增殖下降趋势显著,表现为时间、浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)；与低浓度HG+Rhein3组间比较,HG+Rhein2组随时间延长,对细胞增殖的抑制作用增强(P<0.05),而HG+Rhein1组细胞在48h、72h时细胞增殖均显著下降(P<0.05);与中浓度HG+Rhein2组间比较,HG+Rhein1组在72h时细胞增殖显著下降(P<0.05)。2.在基础状态下,系膜细胞表达一定量的Wnt、β-catenin,经高糖刺激后,Wnt、β-catenin基因表达上调(P<0.05),大黄酸能明显下调高糖刺激引起的系膜细胞Wnt、β-catenin基因表达,且呈浓度依赖性(P<0.05)。3.NG组细胞Wnt、β-catenin在胞浆中有少量表达,HG组Wnt、β-catenin胞浆及β-catenin胞核表达明显增高(P<0.05),大黄酸干预组能抑制Wnt、β-catenin蛋白的表达(P<0.05)。4.高糖可促进细胞分泌TGF-β1增加,大黄酸可抑制TGF-β1的分泌,表现为浓度依赖性(P<0.05或P<0.01)。结论：在体外,大黄酸可能通过下调Wnt、β-catenin基因及蛋白的表达,抑制细胞因子TGF-β1的分泌,抑制高糖引起的肾小球系膜细胞的增殖。