【摘 要】
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目的:目前,铜绿假单胞菌制剂（Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive hemagglutinin,PA-MSHA）在胃癌术中使用方式有腹腔喷洒和肠系膜组织注射两种,本课题通过检测PA-MSHA肠系膜组织注射组与NS对照组胃癌患者手术前后的免疫相关指标,探究胃癌术中肠系膜组织注射PA-MSHA对患者术后免疫功能的影响和安全性;并对胃癌术中PA-MSHA不同用
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目的:目前,铜绿假单胞菌制剂（Pseudomonas aeruginosa-mannose sensitive hemagglutinin,PA-MSHA）在胃癌术中使用方式有腹腔喷洒和肠系膜组织注射两种,本课题通过检测PA-MSHA肠系膜组织注射组与NS对照组胃癌患者手术前后的免疫相关指标,探究胃癌术中肠系膜组织注射PA-MSHA对患者术后免疫功能的影响和安全性;并对胃癌术中PA-MSHA不同用药方式对患者术后免疫功能的影响做一对比分析。方法:收集兰州大学第二医院普外科2021年06月至2022年01月符合排除纳入标准的45例胃癌患者,随机将患者分为3组:NS对照组、PA-MSHA腹腔喷洒组、PA-MSHA肠系膜组织注射组（实验组）。三个组患者均接受D2胃癌根治性切除术,收集各组患者术前术后指标,包括:（1）术前、术后第1天、术后第3天临床免疫指标,包括淋巴细胞计数及占比、单核细胞计数及占比、淋巴细胞亚群分析;（2）术前、术后第1天、术后第3天患者外周血指标,包括酶联免疫吸附测定法检测血清白介素（Interleukin,IL）IL-8、IL-10、IL-12浓度,实时荧光定量PCR法检测外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cell,PBMC）中程序性细胞死亡受体-1（Programmed death receptor-1,PD-1）m RNA相对表达量,流式细胞技术检测外周血单核细胞亚群及其表面Toll样受体-4（Toll-like receptor-4,TLR-4）阳性占比;（3）临床安全性指标,包括术后3天体温、腹腔引流量、血常规、肝肾功能、术后住院天数、术后不良反应。使用SPSS26.0软件进行数据分析。结果:1.PA-MSHA肠系膜组织注射给药对胃癌患者术后外周血免疫指标的作用PA-MSHA肠系膜组织注射给药组胃癌患者术后第1天外周血淋巴细胞高于NS对照组（P＜0.05）、CD14+单核细胞占比高于NS对照组（P＜0.01）、CD14+CD80+单核细胞占比高于NS对照组（P＜0.05）,CD14+CD163+单核细胞占比低于NS对照组（P＜0.05）。术后第3天实验组淋巴细胞数高于NS对照组（P＜0.01）、CD3+占比高于NS对照组（P＜0.05）、CD4+占比高于NS对照组（P＜0.05）。术后第3天与术前相比,实验组胃癌患者外周血单核细胞数计数升高（P＜0.05）、CD4+占比升高（P＜0.05）、CD4+/CD8+升高（P＜0.05）,NS对照组CD4+占比、CD4+/CD8+变化趋势与实验组相反。实验组患者术后第1天I L-10浓度高于NS对照组（P＜0.05）,术后第3天IL-10浓度低于NS对照组（P＜0.001）、IL-12浓度高于NS对照组（P＜0.01）。但在本实验中,并未发现PA-MSHA肠系膜组织注射给药对胃癌患者外周血PBMC中PD-1 m RNA相对表达量、外周血单核细胞表面TLR-4表达的调节作用。2.PA-MSHA肠系膜组织注射给药与腹腔喷洒给药方式对胃癌患者术后外周血免疫指标的影响的对比实验组患者术后第1天淋巴细胞计数高于腹腔喷洒组（P＜0.05）、CD14+占比高于腹腔喷洒组（P＜0.01）、CD14+CD80+TLR-4+占比低于腹腔喷洒组（P＜0.05）,术后第3天实验组CD4+占比高于腹腔洒组（P＜0.05）、血清IL-8浓度高于腹腔喷洒组（P＜0.01）、IL-10浓度低于腹腔喷洒组（P＜0.05）、I L-12浓度高于腹腔喷洒组（P＜0.05）。术后与术前相比,实验组各指标变化趋势与腹腔喷洒组均一致,但实验组术后第3天与术前相比,单核细胞计数升高（P＜0.05）、CD4+占比升高（P＜0.05）、CD4+/CD8+升高（P＜0.05）,差异有统计学意义。3.胃癌术中PA-MSHA肠系膜组织注射给药的安全性评估实验组与腹腔喷洒组术后第1、2天最高体温大于38.0℃,增加了发热的发生风险。三组患者术后各种不良反应无显著性差异。三组患者术后3天总引流量、术后住院天数均无显著性差异。结论1.PA-MSHA肠系膜组织注射给药能够通过调节胃癌患者术后特异性免疫与非特异性免疫改善患者术后抗肿瘤免疫能力。2.PA-MSHA肠系膜组织注射给药与腹腔喷洒给药方式相比,前者对胃癌术后外周血淋巴细胞、血清IL-10浓度、血清IL-12浓度的抗肿瘤正向调节作用更显著。3.PA-MSHA肠系膜组织注射给药具有临床安全性,但需要注意免疫炎症反应引起的连续高热,积极降温处理。
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