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目的：建立甲基苯丙胺(Methamphetamine，MA)急性和亚急性中毒小鼠模型，观察甲基苯丙胺中毒后小鼠脑组织超微结构改变，检测甲基苯丙胺中毒后小鼠脑组织凋亡细胞的变化，探讨脑组织超微结构改变与甲基苯丙胺诱导凋亡机制的关系。方法：以20mg／kg为每次给药剂量，腹腔注射单次给药建立急性甲基苯丙胺中毒小鼠模型，连续两天给药、连续四天给药建立亚急性甲基苯丙胺中毒小鼠模型，给药后24小时分组处杀实验小鼠，在解剖立体定位和光镜观察相结合的基础上，每组分别随机按不同方法取材固定，取前额叶皮质、海马、基底节三个部位组织作电镜观察，取含前额叶皮质、海马、基底节脑组织冰冻切片用TUNEL染色法检测凋亡细胞，用图像分析系统对电镜下神经元胞体超微结构变化和TUNEL染色阳性细胞进行计数，并与空白对照组比较，结果进行统计学处理。结果：1、TUNEL染色结果：各给药组各部位均检出凋亡细胞；TUNEL染色阳性细胞进行计数结果，MA单次组、MA2天组、MA4天组与对照组相比均具有显著性差异(P＜0.05)；MA2天组、MA4天组与MA单次组相比均具有显著性差异(P＜0.05)；MA4天组与MA2天组相比较具有显著性差异(P＜0.05)；同组不同脑区TUNEL染色阳性细胞数两两比较均没有显著性差异(P＞0.05)。2、电镜观察结果：各给药组各脑区均可观察到神经元水样变性、凋亡、坏死、固缩以及轴突、树突和突触的水样变性、退行性变性、髓鞘板层分离、断裂等改变；神经元胞体超微结构变化计数结果：同一取材部位，四组间变性、凋亡、坏死神经元百分比的差异比较均有统计学意义(P均小于α=0.05)，每两组间三种病变神经元百分比两两比较，差异也均有统计学意义(P均小于α′=0.0083)；同组不同取材部位，三种病变神经元百分比差异比较：对照组和MA单次组无显著性差异(P均大于α=0.05)；MA2天组、MA4天组有显著性差异(P均小于α=0.05)，额叶皮质三种病变神经元的百分比与基底节、海马的差异比较均有统计学意义(P均小于α′=0.0167)，基底节与海马差异无显著意义(P均大于α′=0.0167)。3．各给药组小鼠脑神经元线粒体均可见到明显改变。甲基苯丙胺单次组主要以线粒体肿胀，嵴间隙增宽，嵴膜颗粒减少为主；甲基苯丙胺2天组、甲基苯丙胺4天组则随时间的延长和药量的累积线粒体严重受损的表现逐渐增多，如线粒体增大、畸形，有的嵴肿胀，有的嵴紊乱、消失及脱颗粒，线粒体肿胀、嵴破坏，线粒体溶解等。结论：1、成功建立急性与亚急性MA中毒小鼠模型；2、MA可诱导小鼠各部位脑神经元发生凋亡，且出现凋亡细胞随时间和药物蓄积有逐渐增加的趋势；3、MA急性和亚急性中毒对脑组织细胞造成水样变性、凋亡、坏死、固缩等改变，损害程度随时间和药物蓄积而加重。神经元凋亡是MA造成脑神经元死亡的主要形式之一；4、MA可致神经元线粒体损伤，线粒体损伤程度与MA诱导出的神经元凋亡数目具有平行性。5、MA诱导凋亡的促发与线粒体及神经元胞体形态学改变之间存在时间关系及相互作用关系。